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阿托伐他汀治疗的研究

1978年，第一个他汀类药物--洛伐他汀问世，并逐渐被应用于临床，取得了

较好效果，之后，越来越多的他汀类药物被大量运用于临床，阿托伐他汀是一种

全合成的新型羟甲基戊二酶辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，是治疗高胆固

醇血症的首选药物，近年来，大量研究显示阿托伐他汀在高胆固醇血症、动脉粥

样硬化、慢性心力衰竭、急性冠脉综合征中都起着重要的作用，本文对阿托伐他

汀的药理作用及临床应用新进展做一简述。

标签：阿托伐他汀；药理作用；临床应用

自1978年，第一个他汀类药物-洛伐他汀问世并逐渐被应用于临床，取得了

较好效果之后，各种各样的他汀类药物层出不穷并大量运用，阿托伐他汀作为一

种新型的人工合成降脂药，不仅仅有具有降脂作用，其在高胆固醇血症、动脉粥

样硬化、慢性心力衰竭、急性冠脉综合征中起着重要的作用[1-2]，阿托伐他汀的

研究进展如下。

1阿托伐他汀的药理作用

阿托伐他汀的药理作用包括：①抑制羟甲基戊二酰辅酶，羟甲基戊二酰辅酶

还原后将转化为甲羟戌酸盐，是人体内胆固醇早期合成的主要步骤，阿托伐他汀

通过抑制作用，可以减少胆固醇的合成；②促进低密度脂蛋白受体（LDL）的表

达，肝细胞内的LDL受体能够清除LDL-C，约有60%～80%的LDL-C的清除和

LDL受体存在关联性，阿托伐他汀能够增强LDL受体的mRNA表达，增加清除

能力；③对极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）具有抑制作用，VLDL-C是LDL-C

的前体，对VLDL-C进行抑制，就阻碍了LDL-C，阿托伐他汀（20mg·kg-1d-1·）

可使豚鼠VLDL-C颗粒载脂蛋白B（apoB）分泌减少76%，肝胆固醇脂水平下

降66%，表明VLDL-C生成减少，可使LDL-C浓度下降70%；④促进高密度脂

蛋白（HDL）的浓度增高，HDL有助于促成LDL/VLDL的清除或生物转化，增

加胆固醇的转运，可对抗动脉粥样硬化[3-4]，治疗剂量阿托伐他汀即具有明显升

高HDL作用，对正常志愿者升高2%，对高血脂症患者升高7%；⑤阿托伐他汀

可以通过两种机制影响三酰甘油（TG），一种是抑制TG生成，阿托伐他汀抑制

胆固醇合成的作用使VLDL颗粒减少分泌或聚集缓慢，造成TG的浓度降低，另

一种是降低胆固醇含量，进而使肝细胞胆固醇水平下降，促进LDL受体表达的

增多，从而使TG下降。

2阿托伐他汀的临床应用

2.1在高胆固醇血症中的应用阿托伐他汀通过对HMG-COA还原酶的竞争

性抑制作用，抑制TC的生物合成，反馈性上调肝细胞表面的低密度脂蛋白（LDL）

受体的合成，从而增加对血浆LDL的摄取和分解代谢，减少斑块内的脂质沉积，

延缓甚至逆转斑块的形成，阿托伐他汀10～80mg/d时可使原发性高胆固醇血症

患者LDL-C下降25%～60%，TG下降10%～45%，apoB下降17%～50%，升

高HDL-Cl%～5%，90%的患者能在用药2w后达到最大疗效[5-6]。

2.2在动脉粥样硬化中的应用阿托伐他汀不仅具有降脂的作用，它还能够延

缓动脉粥样硬化的进程，动脉粥样硬化（AS）是一种慢性、进行性疾病，主要

累及中等以上的肌性动脉，可导致心、脑、肾等重要器官结构和功能的改变，阿

托伐他汀抗动脉粥样硬化作用主要集中在动脉粥样硬化形成过程中的2个阶段；

①血管损伤起始阶段；②血管损伤进展阶段，有学者发现，对于患有冠心病的患

者，给予80mg阿托伐他汀治疗26w后，可使颈动脉斑块消退，而且这一作用与

c反应蛋白（CRP）的降低相关联。

2.3在慢性心力衰竭中的应用阿托伐他汀是治疗慢性心力衰竭的方法之一，

它对有害炎症因子有明显的抑制和抗氧化的作用，能够逆转LVH、，抵抗心肌纤

维化，心力衰竭（心衰）是临床上常见的综合征，近年来，有学者提出了炎症学

说，并认为”心衰实际上是一种炎性综合征”，近来研究还发现，单核细胞趋化蛋

白（MCP-l）参与许多心血管疾病的发生发展如AS、心肌炎、心肌病等