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研究开放review hepatocyte like067肝细胞样.pdfVIP

研究开放review hepatocyte like067肝细胞样.pdf

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    Hyderetal.CellCommunicationandSignaling2012,10:23

    RESEARCHOpenAccess

    EGFandHB-EGFenhancetheproliferationof

    programmablecellsofmonocyticorigin(PCMO)

    throughactivationofMEK/ERKsignalingand

    improvedifferentiationofPCMO-derived

    hepatocyte-likecells

    121211,3*

    AymanHyder,SabrinaEhnert,HebkeHinz,AndreasKNüssler,FredFändrichandHendrikUngefroren

    Background:Hepatocyte-likecells(NeoHepatocytes)generatedfromaperipheralbloodmonocyte-derivedstem

    cell-likecell(thePCMO)areapromisingalternativeforprimaryhepatocytesincelltransplantationstudiestocure

    liverdiseases.However,tobetherapeuticallyeffectiveNeoHepatocytesareneededinlargequantities.Itwasthe

    aimofthepresentstudytoinvestigatei)whethertheproportionofactivelyproliferatingNeoHepatocytescanbe

    enhancedbysupplementingthePCMOdifferentiationmedium(containingM-CSF,IL-3,andhumanserum)with

    eitherEGForHB-EGFandii)whichsignalingpathwayunderliesthepromitoticeffect.

    Results:EGFandHB-EGFenhancedcellproliferationofPCMOsasdemonstratedbyincreasedexpressionofcycle

    controlgenes(ABL,ANAPC2,CDC2,CDK4,CDK6),phosphorylationoftheretinoblastomaprotein,andincreased

    PCMOcellnumbersafterstimulationwithEGForHB-EGF.EGFalsoraisedthenumberofmonocytepressingthe

    proliferationmarkerKi67.PCMOpressedtheEGFreceptorsEGFR(ERBB1)andERBB3,andexpressionofboth

    increasedduringPCMOgeneration.PhosphoimmunoblottingofPCMOsindicatedthatbothEGFandHB-EGF

    activatedMEK-1/2andERK1/2inaconcentration-dependentfashionwiththeeffectofEGFbeingmore

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