抗癫痫药遗传药理学研究进展.pptVIP

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抗癫痫药遗传药理学研究进展

DifferentialdrugefficacySamesymptomsSamefindingsSamedisease(?)SameDrug….DifferentEffects?GeneticDifferencesPossibleReasons: Non-Compliance…Drug-druginteractions… Chance…Or…. SNP

PolymorphismsAffectDrugHandlingandDrugTargetsGeneticPolymorphismPharmacokineticsPharmacodynamicsReceptorsIonChannelsEnzymesMetabolismTransportersProteinBinding

NormalPopulationDistribution.10500101520Enzymeactivities,Units/mlPercentofsubjectsper0.5Units/mlofactivity

Geneticpolymorphismofdrugmetabolizingenzymes.105005101520Enzymeactivities,Units/mlPercentofsubjectsper0.5Units/mlofactivitySlightadverseeffectsSevereadverseeffects

ProductFunctionMDR1/ABCB1P-glycoproteinTransmembranetransportSCN1Aα1subunitsodiumchannelMovementofsodiumionscrossmembraneGABBR1Gamma-aminobutyricacidreceptorBMembranereceptorGABA-BTNFαSubunitoftumournecrosisfactorAssociatedwiththeinflammatorypathwayHLAHLAAssociatedwithimmuneresponse.CYP3ACytochromep450enzymeAssociatedwithhydroxylationCYP2C19Cytochromep450enzymeAssociatedwithhydroxylationCYP2C9Cytochromep450enzymeOmegaoxidationpathwayCYP2A6Cytochromep450enzymeAssociatedwithoxidationMRPMultidrugresistance-associatedproteinTransmembranetransportOCTN2OrganiccationtransportproteinTransmembranetransportUGT1A6UridinediphosphateglycosyltransferaseAssociatedwithglucuronidationpathwayCYP1A2Cytochromep450enzy

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