原发性胆汁性胆管炎的诊断与治疗2024（全文）.doc

原发性胆汁性胆管炎的诊断与治疗2024(全文)

一、PBC的流行病学与发病机制

自身免疫性肝脏疾病(AILD)主要包括以肝细胞损害为主的自身免疫性肝炎(AIH)、以肝内小叶间胆管损害为主的原发性胆汁性胆管炎(PBC)、以大胆管损害为主的原发性硬化性胆管炎(PSC)和IgG4相关胆管炎[2]。

其中，PBC作为少见疾病，呈全球性分布，可发生于所有种族和民族。荟萃分析显示，PBC发病率和患病率在全球均呈上升趋势，年发病率为0.23/10万～5.31/10万，患病率为1.91/10万～40.2/10万，以北美和北欧国家最高[31。我国尚缺乏基于人群的PBC流行病学数据[41。一项荟萃分析估算出中国的PBC患病率为20.5/10万，在亚太地区位居第二位，仅次于日本[51。

与此同时，PBC又属于少见病中的“常见病”。

近期，马雄教授作为共同第一者与日本及美国学者联合在国际顶级医学期刊《柳叶刀》(Lancet)发表综述文章《原发性胆汁性胆管炎》(Primarybiliarycholangitis)。日本京都

大学医学院的AtsushiTanaka教授为本文的第一作者兼通

讯作者，日本福岛医科大学的AtsushiTakahashi和美国贝勒医科大学的JohnMVierling教授也参与了该文的撰写。该综述61涵盖了PBC的流行病学、发病机制、临床诊断、症状与并发症、治疗方案和预后等诸多方面，更新了该疾病的必威体育精装版临床处理和发病机制进展。其中，在发病机制层面，文章深入探讨了遗传学、性别、环境、免疫以及胆管上皮细胞在疾病发病机制中的关键作用及临床转化价值。

二、PBC的临床特点与诊断标准

在血生物化学检查方面，PBC以碱性磷酸酶(ALP)和/或γ-谷氨酰转移酶(GGT)明显升高为主要特征，可同时伴有丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的轻度至中度升高[4]。在免疫学检查方面，血清抗线粒体抗体(AMAs)是诊断PBC的特异性标志物，尤其是AMA-M2亚型，诊断PBC的敏感度和特异度高达90%～95%。在AMAs阴性时，抗一gp210和抗-sp100对PBC具有高度特异性[41。在病理特征方面，PBC的病理学特点是累及小叶间胆管的慢性非化脓性破坏性胆管炎[4]。

PBC的诊断需依据生物化学、免疫学、影像学及组织学检查进行综合评估。满足以下3条标准中的2条即可诊断[4]:(1)

存在胆汁淤积的生物化学证据(主要是ALP和GGT升高),且影像学检查排除了肝外或肝内大胆管梗阻；(2)

AMAs/AMA-M2阳性，或其他PBC特异性自身抗体(抗gp210抗体、抗sp100抗体)阳性；(3)组织学上有非化脓性破坏性胆管炎和小胆管破坏的证据。

根据上述标准，PBC的诊断并不复杂，但难就难在，AMA、抗-gp210或一sp100阴性并不不能完全排除PBC;因此，推荐对其他原因不明的胆汁淤积性肝生化检查且AMA、抗gp210或抗sp100阴性的患者进行肝活检，以明确PBC的诊断171。V临床实战

·一位67岁女性，发现脾大伴血小板减少3年，ALT/AST:19/23,ALP/GGT:82/29U/L,AMA1:160,AMA-M2:3.19U/ml,gp210:26.33U/m1,1gM:178mg/d1。

V临床实战

·病理检查：汇管区可见明显炎性细胞浸润，旺炽性胆管炎。

·食管胃底静脉曲张；HVPG14mmHg。

·诊断：PBC。

·启示：AMA阴性、ALP正常也不能完全除外PBC。

事实上，AMA在PBC诊断中的地位奠定于1996年发表于柳叶刀的一项研究[81。在这一研究中，从首次发现AMA阳性到最后一次随访复查，存活患者的中位随访时间为17年，研究中83%AMA阳性患者经过随访后进展为PBC,故而认为AMA是PBC极早期的标志物。后续包括以色列、中国、瑞典在内的研究也进一步证实了AMA在PBC中的诊断价值，约60%-80%的AMA阳性、ALP正常者经病理检查可确诊为PBCl?-11]。

然而，进一步的研究发现，病理符合PBC者，AMA滴度更高，AL