吉林农业大学 动物微生物学课件38.ppt

朊病毒（Prion）病毒的结构？有证据表明，在出现进行性运动失调症状PrPC缺失小鼠中，发现脑部严重萎缩，蒲肯野细胞异常，因PrPC缺失可能引起蒲肯野细胞过度兴奋而导致小鼠死亡。PrPC缺陷鼠还表现出对外源性铜和过氧化氢等应激诱导剂应答方面的改变。在细胞水平，PrPC缺陷鼠的神经元在培养时存活能力下降，且对铜和阿拉伯糖胞苷(AraC)等所导致的氧化损伤和毒性的敏感性增加；星形胶质细胞在摄取谷氨酸方面有异常；小胶质细胞对兴奋物质的反应性下降；在突触形成中有结构改变。由此可见，PrPC可能在一定程度上参与神经系统功能的维持。2临床表现突然发作，表现为颤抖、感觉过敏、体位异常、后肢共济失调、有攻击行为甚至狂暴，产奶减少，体重下降。3病理特征病变仅见于脑、脑灰质出现神经元空泡化、神经元变性并丧失，星状胶质细胞肥大及增生,无炎症反应。4宿主特异性人类的新型克雅氏病与食用污染朊病毒的牛肉有关。5诊断取中脑、脑干及颈部脊髓作切片，进行病理学检查。确诊可用BSE抗体作组化染色，或用脑组织提取液或脑脊液与抗体作免疫转印。在脑组织中检出PrP斑或在脑脊髓液中检出PrP蛋白即可确诊。6防控1.禁止用污染朊病毒的肉骨粉饲喂牛。2000年起，欧盟国家全面禁止使用肉骨粉饲喂动物。6防控2.对30月龄牛进行全面检查，发现病牛的牛群全部淘汰，并予以焚烧。不能焚烧的物品及检验后的病料，高压蒸汽136oC处理2小时，或用次氯酸钠浸泡。6防控3.加强监测，对有临床症状或与BSE相符的牛强制性申报和检查，严格管理肉骨粉、动物胚胎等的进出口。第3节痒病（Scrapie）1定义痒病（Scrapie）也叫震颤病，摇摆病，是由朊病毒侵害中枢神经系统引起的绵羊和山羊的慢性致死性疫病。2临床表现本病以剧痒、共济失调和高致死率为特征。初期兴奋性增高，进而头、颈震颤，有的体躯发痒。不论痒与不痒，最终均归于死亡。*动物科技学院第1节朊病毒概述朊病毒蛋白(PrionProtein)，简称为PrP。PrPC是指一般情况下，正常宿主细胞基因编码产生的朊蛋白，无致病性，是一种糖基磷脂酞肌醇(CPI)修饰膜的糖蛋自。广泛表达于脊椎动物，它与神经系统功能的维持、淋巴细胞信号转导、核酸代谢等有关。PrPC当其发生构象改变后可变成致病性朊病毒(PrPSC)，PrPSC可引起包括疯牛病在内的一系列致死性神经性疾病。相对分子质量为27～30KD，故又称作PrP27～30。PrPSC1朊病毒蛋白PrPCPrPSCα螺旋β折叠二者是异构体,由同一染色体基因PRNP编码，其氨基酸序列完全一致,根本差别在于它们构象上的差异，PrPC分子中含42%的α螺旋，β折叠仅为3%，而PrPSC的β折叠高达43%，α螺旋为30%。故一般认为，PrPSC是由于PrPC发生蛋白质错误折叠，一些α螺旋变构为β折叠，三维构象发生变化而产生的，同时带来一系列理化性质的变化。（1）PrPC与PrPSC的结构2朊病毒的发现200多年前英国的牧人就注意到羊的一种致死性疾病。20世纪初M.fadyian提出该病是由寄生虫引起的。1936年Cuille等发现瘙痒因子有传染性，用滤膜过滤后仍具有传染性，而提出该因子是一种病毒。1966年Gajdusek证实了CJD的传染性，并根Scrapie、Kuru、CJD3种疾病的共同特征提出了传染性海绵状脑病(TSE)这一概念。1982年美国生物化学家Prusiner证明并提出羊瘙痒病的病原体是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋白，称为蛋白质侵染因子（proteinaceousinfectiousparticle，简称prion)。3朊病毒引起的人类疾病4朊病毒引起的动物疾病疾病症状脑组织变化可传染性貂脑病(TME)羊瘙痒症患病羊倾向蹭掉它们的毛，其他症状诸如：行走困难、行动丧失协调性。初期一般表现为食欲不振、日渐消瘦和衰弱，皮毛变粗，且随着疾病的发展，动物渐进性兴奋，严重时快速转圈，禁不住咬尾和紧闭下巴；临死前变得嗜睡。牛海绵状脑病(BSE)多数病牛行为反常、烦躁不安、对声音和触摸过敏，两耳对称活动困难，心搏缓慢，呼吸缓慢，体重下降，极度消瘦。病牛脑灰质部分形成海绵状空泡，脑干灰质两侧呈对称病变，神经纤维网有卵形和球形空洞，神经细胞肿胀呈气球状。尸检可见消瘦和