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肺动脉高压发病机制和药物治疗进展

徐美荣

【期刊名称】《湖北科技学院学报（医学版）》

【年(卷),期】2015(029)002

【总页数】3页(P164-166)

【关键词】肺动脉高压;发病机制;药物治疗;进展

【作者】徐美荣

【作者单位】湖北科技学院附属第二医院,湖北咸宁437100

【正文语种】中文

【中图分类】R543.2

肺动脉高压(PAH)是指肺动脉压力升高超过一定界值的一种独立疾病，或是其他疾

病的并发症，在我国由慢性阻塞性肺疾病导致的PAH发病率较高。近年来，广大

学者对PAH的病因学、病理生理学等方面进行了深入的研究，现就其发病机制的

进展和前沿的治疗方法进行综述。

1PAH发病机制

1.1肺血管功能紊乱肺血管持续收缩使肺血管内皮细胞损伤，损伤后的内皮细胞

出现功能紊乱，包括缩血管物质和扩血管物质失去动态平衡。例如，内皮细胞产生

的内源性前列环素减少，前列环素能舒张血管，抑制血小板聚集及平滑肌细胞增生，

血栓素的作用正好相反。Cogolludo等［1］的临床研究检测了PAH病人的尿液，

结果提示，与正常人相比，PAH病人尿液中血栓素代谢物水平增加而前列环素代

谢物水平降低。以肺动脉高压的动物模型进行研究，亦证实PG有预防肺血管重构

的作用［2］。同样的，内皮衍生的一氧化氮(eNO)和内皮素-1(ET-1)也是相互拮

抗的一对因子，在PAH的演变过程中起着重要的作用。而研究表明5-羟色胺和血

管紧张素Ⅱ的含量在PAH患者和动物模型中均高于正常［3］。血管活性物质的

失衡促成了肺血管重构和肺动脉高压，肺血管内皮功能紊乱是肺血管发生重塑的核

心环节。随着内皮细胞失去完整性，内皮细胞与平滑肌细胞之间的弹力层结构也遭

到破坏，这是使肺血管发生重构的关键步骤。而肺动脉平滑肌细胞也参与了肺血管

重构，具体机制可能是由平常的静息状态变成增殖状态，同时本身合成和分泌一些

血管活性介质。

1.2免疫炎症反应免疫炎症反应通过多种免疫细胞和细胞因子参与PAH的发生发

展。免疫细胞包括T淋巴细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞等，细胞因子包括单核

细胞趋化蛋白1、补体等。在肺小动脉肌化模型中，肺动脉重构的程度与Th2细

胞介导的特异性免疫反应有关，如果去除Th细胞，肺小动脉的肌化明显缓解。临

床研究发现PAH患者的肺动脉病变存在辅助性T细胞和细胞毒性T细胞广泛浸润，

而调节性T细胞的数量则明显减少［4］。外源性输入调节性T细胞可以减轻肺动

脉炎症损伤，阻止PAH的发生。Gambaryan等［5］对低氧性肺动脉高压模型

的研究结果提示，早期使用肥大细胞拮抗剂，肺血管的重塑和血管壁肥大细胞的聚

集得到有效控制，表明靶向治疗可以进行。ItohT［6］发现肺血管内皮细胞分泌

的单核细胞趋化蛋白1出现异常升高，引起单核细胞聚集，是导致肺血管平滑肌

细胞增殖、肺血管重构的重要因素。ZhangJ等［7］监测血浆C3和C4a水平变

化，对于特发性PAH的诊断有一定的辅助价值，该研究证实补体系统在PAH形

成中的作用。

1.3信号传导通路的异常PAH发病过程中信号通路传导的异常进一步加重了PAH

肺血管内皮细胞功能紊乱、肺血管重塑、微血栓形成以及炎症反应。调控肺血管张

力的信号通路主要有一氧化氮/环鸟甘单磷酸途径、前列环素/环腺甘单磷酸途径、

内皮素途径和Rho激酶途径。上述通路异常可导致肺血管阻力增加和肺血管收缩，

同时肺血管平滑肌细胞增殖与凋亡存在着复杂的信号转导机制，受到一系列信号通

路的调控。如果调控异常，血管平滑肌细胞增殖与凋亡失衡，即导致肺血管重构。

除了调控肺血管张力的一氧化氮、前列环素、内皮素通路外，p-GSK3β/β-

catenin通路［8］、Notch信号通路［9］、磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白

激酶［10］、Rho激酶通路等在PAH发病过程中的作用受到了广泛的关注。

2PAH的治疗策略

2.1常规治疗PAH的常规内科治疗主要是利尿剂、强心剂、抗凝治疗和物理氧疗

等手段。传统治疗并没有针对PAH的发病机制进行靶向治疗，但是起到了改善患

者症状和提高患者生活质量的作用，在PAH的治疗中仍然是不可忽视的主要治疗

手段。

2.2针对发病机制的药物治疗进展

2.2.1前列环素类药物目前前列