抗肿瘤药-烷化剂课件.pptVIP

3.1环磷酰胺结构特点3.芳香氮芥----环磷酰胺在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯3.2环磷酰胺发现3.芳香氮芥----环磷酰胺在肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织含磷酰氨基的前体药物–在肿瘤组织中被磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥发挥作用吸电子的磷酰基使氮原子上的电子云密度降低氮原子的亲核性降低了氯原子的烷基化能力使毒性降低含一个结晶水白色结晶或结晶性粉末mp.48.5-52°C失去结晶水液化性质环磷酰胺的水溶液(2%)pH4.0~6.0时,磷酰胺基不稳定,易分解;加热更易分解。注射剂为其灭菌结晶或粉末，溶解后应尽快使用.含一个结晶水白色结晶或结晶性粉末mp.48.5-52°C失去结晶水液化性质环磷酰胺的水溶液(2%)pH4.0~6.0时,磷酰胺基不稳定,易分解;加热更易分解。3.芳香氮芥----环磷酰胺3.3环磷酰胺性质分析：环磷酰胺的水溶液不稳定，磷酰胺基易水解，形成水中不溶物而产生沉淀，加热更易分解，失去生物烷化作用，故需制成粉针剂，临用前新鲜配制，溶解后短期内使用。案环磷酰胺的注射剂为什么配成粉针剂且溶解后需立即使用？例单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。分单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。析3.4环磷酰胺的合成本品的无水物为油状物，在丙酮中和水反应生成水合物而结晶析出芳香氮芥----环磷酰胺3.5代谢途径芳香氮芥----环磷酰胺3.6选择性01在正常组织中–进行酶催化反应生成无毒化合物-肿瘤组织缺乏正常组织所具有的酶具较强的烷基化能力–游离羟基在生理pH条件下解离成氧负离子–负离子的电荷分散在磷酰胺的二个氧原子上–降低磷酰基对氮原子的吸电子作用单击此处添加小标题02芳香氮芥----环磷酰胺单击此处添加小标题用途：抗瘤谱较广用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等。对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效。长期应用，男性可致睾丸萎缩及精子缺乏。妇女可致闭经,卵巢纤维化或致畸胎。膀胱毒性源于丙烯醛。3.7用途及不良反应3.芳香氮芥----环磷酰胺不良反应：毒性较其他氮芥类药物小二、乙撑亚胺类--塞替派化学名：1，1′，1″-硫次膦基三氮丙啶1.塞替派的性质鉴别反应本品水溶液与硝酸共热后，加入钼试剂产生黄色沉淀，放置后变绿色。本品水溶液与硝酸及高锰酸钾作用，再加入氯化钡试剂产生沉淀。2.吸收与代谢在肝脏中被肝P450酶系代谢生成替派，发挥作用。该药对酸不稳定，遇酸亚乙基胺环易破裂，在胃肠道吸收较差，不能口服，须通过静脉注射给药。3.用途消化道癌乳腺癌膀胱癌首选卵巢癌三、亚硝基脲类卡莫司汀洛莫司汀司莫司汀均具有β-氯乙基亚硝基脲结构，具有广谱抗肿瘤活性。β-氯乙基具有较强的亲脂性，因此易通过血脑屏障，适用于脑瘤、转移性脑瘤及其他中枢神经系统肿瘤的治疗。第七章抗肿瘤药

肿瘤添加标题细胞在外来和内在有害因素的长期作用下发生过度增殖而生成的新生物。添加标题良性肿瘤：包在荚膜内，增殖慢，不侵入周围组织，即不转移，对人体健康影响较小；添加标题恶性肿瘤：增殖迅速，能侵入周围组织，潜在的危险性大。我国肿瘤病的情况中国卫生部的统计资料表明：中国每年新生肿瘤者总数约212.7万人左右，其中，每年有106万左右的恶性肿瘤新生患者；同时全国约有268.5左右的肿瘤现有患者，其中恶性肿瘤患者约148.5万左右。据统计，目前在各种癌症中死亡率最高的是肺癌、肝癌胃癌占全部癌症患者死亡人数的74.3%。常见的癌症有食管癌、结肠癌、白血病、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、脑瘤、淋巴癌等。恶性肿瘤严重威胁人类健康的常见病和多发病死亡率第二位–仅次于心脑血管疾病抗肿瘤药的应用始自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤现在化学治疗已经有很大进展应用趋势：单一治疗→综合治疗单一药物→联合用药保守治疗→根治治疗抗肿瘤药分类——根据作用靶点直接作用于DNA–生物烷化剂、金属铂配合物、博来霉素