主要组织相容性复合体（免疫学检验课件）.pptx

主要组织相容性复合体;组织相容性:指在不同个体间进行组织或器官移植时,受者与供者双方相互接受的程度。;主要组织相容性抗原

(majorhistocompatibilityantigen,MHA);主要组织相容性复合体

(majorhistocompatibilitycomplex,MHC);HLA复合体位于第六号染色体的短臂上，由一群紧密连锁在一起的基因组成。根据编码产物的功能将HLA基因分为两类，一是经典的HLA基因，包括HLA-Ⅰ类和Ⅱ类基因。二是免疫功能相关基因，包括HLA-Ⅲ类基因和最近确认的多种基因。;;位于着丝点的远端，主要包括HLA-B、C、A三个基因座位，其编码产物为HLAⅠ类分子的α链。;血清补体成分的编码基因

抗原加工相关基因如：TAP基因

HLA-DM基因

HLA-DO基因

非经典HLAⅠ类基因如：HLA-E、HLA-G等

炎症相关基因如：肿瘤坏死因子基因家族

热休克蛋白基因家族

转录调节基因

类转录因子基因家族;

在随机婚配的群体中，同一基因座位可存在

多个等位基因，编码多种基因产物，此现象称为多态性。

多态性的产生

多基因座

复等位基因;（二）共显性遗传;;

两个或两个以上基因座位上的等位基因，同时出现在一个单元型的实际频率，高于其随机频率，称为连锁不平衡。;结构由一轻一重两条链组成。重链（α链）胞外部分有三个球形功能区（α1、α2、α3）；轻链又称β2微球蛋白（β2m），由第15号染色体编码。I类分子可分四个区。

;HLA-I类分子结构：

a链:a1,a2,a3,跨膜蛋白

β链:β2m(15号染色体编码)。;;分布：各种有核细胞包括血小板和网织红细胞的表面。

无：红细胞、胎盘滋养层细胞、神经细胞;

结构由结构基本相似的α、β两条多肽链组成，胞外部分各有两个功能区，即α1,α2和β1,β2。II类分子也可分四个区。

;;

分布：主要分布于抗原提呈细胞（B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞）及活化的T细胞表面。

;1.参与抗原的加工提呈

内源性抗原与MHC-I类分子结合供CD8+T细胞识别。

外源性抗原与MHC-II类分子结合供CD4+T细胞识别???;内源性抗原;外源性抗原;内源性抗原;2.参与T细胞限制性识别

MHC的限制性：T细胞在识别特异性抗原的同时，还需识别与抗原肽结合的MHC分子。

CD4MHC-II

CD8MHC-I

;内源性抗原;

3.参与免疫应答的调节

不同个体的MHC分子谱不同，对特异性抗原应答的程度也不同，是个体抗病能力差异的最主要的原因，在群体水平上的这种差异有助于增强物种的适应能力，推动生命的进化。

;4.参与T细胞的分化及自身耐受的建立

阳性选择：获得MHC限制性。

阴性选择：获得对自身抗原的耐受性

;5.诱导移植排斥反应

HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。;供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为：

同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。

;多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。

;流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，但带有某种HLA型别不代表一定会患病。;;HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；

HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关（Ⅰ型糖尿病）

;凶犯身份鉴定和死者身份鉴定

亲子关系鉴定

;1.MHC、MHA、HLA等相关概念。重点

2.HLA的基因结构及遗传特性。

3.HLA分子的结构及分布。重点

4.HLA的主要生物学作用。重点

5.HLA在医学上的意义。