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异基因造血干细胞移植患者巨细胞病毒感染预防与

治疗的研究进展

【摘要】异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍然是血液系统恶性疾病有效

的治疗手段。巨细胞病毒（CMV）感染是造血干细胞移植后常见的感染并发症之

一，也是导致移植受者死亡的主要原因，对移植受者预后、生存有着重大的影响。

对于感染CMV的移植患者采取及时有效的预防和治疗显得尤为重要。本文分析了

移植后CMV感染的必威体育精装版预防和治疗措施。通过Pubmed检索平台查找相关文献资

料，就allo-HSCT患者巨细胞病毒感染的预防措施及治疗手段的新进展进行阐

述。

【关键词】异基因造血干细胞移植；巨细胞病毒；感染；预防；过继

性免疫细胞治疗

巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）是一种普遍存在的疱疹病毒科DNA

病毒，人群感染率高，全球约70%的人感染过CMV，国内人群感染率更高［1］。

它能够与人类宿主建立终生免疫关系，这一过程始于原发性感染，随后转入潜伏

状态，当机体免疫功能低下或缺失时，再次被激活。CMV是发育中的胎儿、造血

干细胞移植或器官移植患者最常见的病毒感染源，其在宫内传播给胎儿可导致先

天性感染［2］。对于CMV感染的新生儿，IgM抗体阳性增加了其出现听力功能

障碍和其他临床症状的风险［3］。2020年有文献报道，学龄前CMV感染的儿童

排毒率较高，因此对于拟生育或已怀孕的育龄妇女，在与儿童接触时应注意预防

CMV感染，以防胎儿形成先天性感染［4］。CMV感染后的靶器官损害是移植受者

死亡的主要原因［5-6］，合理的预防（对于CMV-IgG阴性患者，优先选用CM

V血清学阴性或去白细胞血制品；对于CMV-IgG阳性患者可使用来特莫韦预防）

能够充分减少移植患者CMV再激活的发生率［7］。有效的预防措施不仅能节约

医疗资源，还能提高患者的生存质量。目前，关于预防和治疗异基因造血干细胞

移植（allogeneichematopoieticstemcelltransplantation，allo-HSCT）

患者的CMV感染方面的研究已取得诸多进展。现就新进展进行阐述。

一、移植后CMV感染

CMV感染对allo-HSCT患者的预后有着重要影响。根据供、受者人群以及

移植类型的不同，我国allo-HSCT患者CMV感染的发生率在18%~85%之间［7］。

感染通常发生在移植后的30~100d之间［8］。有多项研究表明CMV感染与allo

-HSCT后迟发性（移植后40d或更晚）侵袭性真菌感染的风险增加相关［9-11］；

直接或间接地影响患者感染的发病率和死亡率。因此对于CMV感染的监测，建议

在移植后每周进行1~2次血液CMV核酸检测，一直持续到移植后100d。对于高

危人群，建议适当延长监测时间、缩短检测间隔［7］。Allo-HSCT后CMV感染

的发生可能与以下因素相关：年龄≥40岁；CMV特异性免疫球蛋白G（IgG）阳

性；非同胞相合移植（脐带血移植、单倍体移植、非亲缘全相合移植）；移植物

抗宿主病（graftversushostdisease，GVHD）预防方案［移植后环磷酰胺（P

T-Cy）方案；大剂量抗胸腺细胞球蛋白（antithymocyteglobulin，ATG）或阿

伦单抗］；发生Ⅱ度以上急性GVHD及应用大剂量糖皮质激素（泼尼松≥1mg·k

-1-1

g·d）等［7，12］。

二、移植患者CMV感染的预防

CMV常在造血干细胞移植后被重新激活，特别是在高危受者中，严重时可发

生导致危及生命的侵袭性疾病［13］。对于存在高危因素（CMV血清学阳性、血

清学阴性的供者、去除T细胞的移植物、HLA不相合的供者等）的患者，预防C

MV再激活是有必要的［14-15］。传统的预防方案主要是采用更昔洛韦来预防C

MV感染，但因其会引发较为严重的中性粒细胞减少，导致移植患者无法耐受［1

6］。一项基于荟萃分析和中国医学数据的研究发现，相较于更昔洛韦、马立巴

韦，来特莫韦在预防CMV感染方面可能更具有成本效益［17］。在我国，当前对

于高危的移植患者，来特莫韦已被推荐为Ⅰ级（1A类）用药，用于预防CMV再

激活［18］，其他预防手段，如CMV疫苗、细胞因子预防等也在持续研究中。

1.来特莫韦预防CMV感染：来特莫韦是2021年在中国经批准上市的一种新

型抗病毒药物，通过结合巨细胞病毒DNA复制的末端酶