抗恶性肿瘤药(new).ppt

（四）细胞分化*3241分化——人体细胞是由幼稚不成熟的细胞转变为结构功能正常细胞的过程目前比较公认的癌症发生的机理是基因突变致细胞反分化说。高分化——低分化——（五）侵袭和转移*01基因突变——移行的细胞不凋亡02分泌金属蛋白酶——移行（六）肿瘤抑制基因失活*正常细胞分子内带有抑制细胞的生长和促进细胞的分化。称为抑癌基因或抗癌基因分子警察启动有损伤的细胞进行凋亡。一旦突变引起癌症321456（七）原癌基因*01变——癌变.在正常人体不表达的癌基因未被激活、不具有致癌作用的细胞癌基因，保持着控制细胞生长的正常生物学功能，病毒感染或理化因素作用，致细胞突020304三、抗肿瘤药分类及有关特性*分类：按来源分01烷化剂02抗代谢药03抗肿瘤抗生素04铂类配合物05植物来源的抗肿瘤药物06影响激素的抗肿瘤药07其他08（一）分类：按作用机制*嘌呤嘧啶核苷酸脱氧核苷酸DNARNA蛋白质酶等微管抗嘌药呤抗嘧啶药抗叶酸药干扰RNA转录药激素核苷酸还原酶抑制剂DNA多聚酶抑制剂直接破坏DNA药影响蛋白质合成药抑制微管功能药干扰核酸合成抗嘌药呤药：抑制嘌呤核苷酸的合成——6-MP、硫鸟嘌呤；抗嘧啶药：抑制嘧啶的生物合成——5-Fu；抗叶酸药：抑制二氢叶酸还原酶——MTX；核酸还原酶抑制剂：羟基脲；DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；破坏DNA结构和功能：CTX、丝裂霉素、顺铂等；干扰RNA转录的药物：放线菌素、柔红霉素、阿霉素；影响蛋白质合成的药物：门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱等；影响体内激素平衡的药物：肾上腺皮质激素、性激素等。01020304（一）药物的分类：按作用周期*1周期特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA）2S期：抗代谢药——MTX、6-MP、5-Fu、Ara-c3M期：抑制有丝分裂药——长春碱、长春新碱、秋水仙碱等周期非特异性药物（cellcyclenon-specificagents,CCNSA）烷化剂——CTX、氮介、马利兰、塞替哌等——烷化作用干扰破坏现成的DNA；抗癌抗生素——阿霉素、更生霉素、丝裂霉素、博来霉素、柔红霉素等；其他：强的松、顺铂等。（二）肿瘤细胞的抗药性*（三）常见的不良反应*3241本类药物选择性低，毒性大，对更新率高的组织、器官、系统如骨髓、胃肠道粘膜、生殖系统等受累明显。消化道上皮细胞——数天。WBC——13天；血小板——9.6天；有近期毒性和远期毒性反应两大类。近期：共有的毒性反应和特殊毒性反应。0102共有毒性反应*骨髓造血功能抑制WBC下降，血小板下降，全血象下降——MTX、氮介、丝裂霉素、阿霉素等；口炎、结肠溃疡、腹泻、出血（二）胃肠道粘膜损害及胃肠反应*——5-Fu、MTX；恶心、呕吐剧烈者——氮介；（三）脱发*01正常的头皮有85%～90%生发细胞处于活跃的生长期，因此大多数抗恶性肿瘤细胞都会引起不同程度的脱发。02对症处理：给病人戴上冰帽，冷却头皮，使局部血管痉挛，以降低脱发部位的药物浓度而减轻脱发，一般停止化疗后头发仍可恢复再生。特有的毒性反应*（一）心、肺、肝、泌尿毒性：心脏毒性以阿霉素常见，可引起心肌退行性病变和心肌间质性水肿；大剂量的博莱霉素可引起肺纤维化；L-门冬酰胺酶、放线菌素D及环磷酰胺等可引起肝脏的损害；L-门冬酰胺酶、顺铂可致肾小管坏死，引起蛋白尿、血尿等；大剂量环磷酰胺可引起膀胱炎（二）生殖系统损害*久用闭经或睾丸萎缩——马利兰神经毒性多发性神经炎，手足麻木，肌肉疼痛等——长春新碱（四）过敏反应*多肽类或蛋白质类抗肿瘤药如L-门冬酰胺酶静脉注射易引起过敏反应。远期毒性反应*烷化剂——细胞突变，免疫抑制——诱发与化疗相关的第二原发恶性肿瘤；1．致变突、致癌及免疫抑制作用2．引起不育症或致畸胎*烷化剂：可影响生殖内分泌系统功能，干扰生殖细胞的产生而发生不育和致畸作用。男性患者睾丸生殖细胞的数量明显减少，引起不育；女性患者则产生暂时性卵巢功能障碍，如闭经，孕妇可致流产或畸胎四、常用的抗肿瘤药*烷化剂01将酶、蛋白、核酸烷化——DNA交连02——干扰DNA转录和复制；03氮介04环磷酰胺05白消安06卡莫司汀07达卡巴嗪等081、氮介（恩比兴）*STEP1STEP2STEP3STEP4机理：与DNA碱基形