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器官移植及免疫学检验;目的:
救治末期器官衰竭、恶性血液病、肿瘤以及某些遗传病。
要求:
尽可能让移植物能在受者体内生存或暂存常时间。
问题:
排斥反应。
;器官移植的历史——第一次成功;JosephE.Murray(1/2)
NobelPrizeinPhysiology
orMedicine1990
Discoveriesconcerningorgantransplantationinthetreatmentofhumandisease;实施第一例人同卵孪生兄弟间的肾移植
如果采用药物抑制免疫系统,在非亲缘关系的人之间进行器官移植是可能的;器官移植的历史;我国器官移植始于60年代,目前我国器官移植数量居世界第2位。
肾移植1960年吴阶平院士率先实行第一例肾移植,肾移植5万多例,目前每年完成超过5000例,数量仅次于美国;
截止07年我国肝移植14613多例。
心脏移植取得突破,还开展了胰肾联合移植、肝肾联合移植、心肺联合移植等高难度手术
2005年12月21日,卫生部正式公布《人体器官移植技术临床应用管理暂行办法》。;器官移植已成为治疗各种器官和造血系统终末期疾病
的重要手段之一;指应用异体或自体正常器官、组织、细胞置换病变或功能缺损的器官、组织、细胞,以维持和重建机体生理功能的治疗方法。;自体移植(autograft)
同系移植/同基因移植(syngraft)
同种(异体/异基因)移植(allograft)
异种移植(xenogeneicgraft);自体移植(autologoustransplantation);同系移植(isograft);同种异体移植(isogeneictransplantation);异种移植(heterogoustransplantation);移植排斥反应(graftrejection)
指移植后,受者免疫系统识别移植物抗原或移植物中免疫细胞识别受者抗原,产生免疫应答,导致移植物功能丧失或受者机体损害的过程。;有关排斥反应的研究;;移植排斥反应特点:
区分“自己”与“非己”
特异性
记忆性;异种之间的移植无一例外地要失败;
同一种系内不相关的个体之间的移植常常要失败;
同种异体的受体对首次移植物排斥时间较长,但再次接受同一供体的移植物,则迅速被排斥;
自体移植总是能成功;
受体与供体间的血缘关系愈近,移植愈可能成功。;
主要组织相容性抗原(MHA)
次要组织相容性抗原(mHA)
ABO血型抗原系统
组织特异性抗原;1、主要组织相容性抗原(MHA)
进行个体移植是,引起移植排斥反应最强的是HLA。在三类HLA中,I、II类分子是引发移植排斥反应的首要抗原,尤其是HLA-DR位点的抗原分子。
HLA-DR、HLA-A、HLA-B
;3.移植物存活与HLA配型的关系;2、次要组织相容性抗原(mHA)
排斥反应的程度轻,速度慢
性染色体编码的mHA:Y染色体上。女性受者对
男性供者的排斥
常染色体编码的mHA:
;主要和次要组织相容性抗原引起排斥反应;3、人类红细胞血型抗原:
分布于几乎所有人体组织器官的血管内皮细胞表面
ABO血型系统(供受者必须一致!)
Rh血型系统
4、组织特异性抗原
血管内皮细胞特异性抗原、肾特异性抗原、肝脏特异性抗原、骨髓特异性抗原等。
;极强的抗原性
同种排斥反应主要抗原;;受者T细胞识别供者APC所提呈的同种异型MHC抗原。;直接识别的特点;受者APC对供者MHC抗原进行处理,并提呈给受者T细胞,使之活化,引起排斥反应。;1.引起的排斥反应出现较晚,急性排斥中晚期和慢性排斥反应中起主要作用。
2.参与的T细胞约占总数的0.01%~0.1%。
3.对免疫抑制药相对不敏感。;
;1.细胞免疫应答效应
2.体液免疫应答效应
3.非特异性免疫应答效应;供体移植物的抗原可被受体免疫系统识别,介
导宿主抗移植物反应(hostversusgraftrejection,HVGR),另一方面受者组织抗原也可刺激移植物中的免疫细胞,诱导免疫应答,引起移植物抗宿主反应(graftversushostrejection,GVHR)。;宿主抗移植物反应(host-versus-graftReaction,HVGR),见于一般器官移植,包括超急性、急性、慢性排斥反应
移植物抗宿
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