癌基因抑癌基因与信号网络.ppt

p53是G1期能否进入S期的分子警察复制DNA损伤p53p21P21-cyclin-CDK复合物Rb-E2FRb-P+E2F阻滞G1期修复无法修复凋亡诱导（P21WAF1/CIP1）（Cyclin-CDK活性抑制）第63页,共77页，星期六，2024年，6月P16（衰老基因）黑色素瘤细胞中首先发现CDK4的抑制蛋白，CDK4使Rb磷酸化失活，从而抑制细胞增殖Cyclin-D与之竞争结合CDK4，促细胞增殖第64页,共77页，星期六，2024年，6月细胞衰老主导基因P16的作用机理细胞衰老是生物衰老的基本单位，老年病的发病基础．童坦君等在国际上初步阐明了细胞衰老主导基因p16影响衰老进程的机制，以及它在衰老过程中高表达的原因．细胞衰老过程中p16基因表达比年轻时高10—20倍，在国际上纷纷认为它是细胞衰老主导基因。抑制p16并未激活端粒酶，但可促进抑癌基因Rb蛋白的磷酸化，因此，抑制p16的延缓衰老作用与端粒酶无关，与抑癌基因Rb蛋白因磷酸化而失活有关，从而初步阐明了p16影响衰老进程的机制．第65页,共77页，星期六，2024年，6月nm23肿瘤转移抑制基因，最有应用前景nm23蛋白参与微管聚合，影响细胞骨架形态，细胞运动与黏附，参与信号转导Nm23变异使微管聚合，形成非整倍体肿瘤细胞，影响细胞骨架引起细胞运动，参与浸润转移，第66页,共77页，星期六，2024年，6月结直肠癌相关的抑癌基因APC：一个等位基因突变在腺瘤阶段两个等位基因突变在腺癌阶段DCC：多发性肠腺瘤后期50%突变结直肠癌70%突变与细胞黏附和通讯有关MCC：与结直肠癌、肺小细胞癌相关早期腺瘤→中期腺瘤→后期腺瘤→腺癌→转移APC/MCCR-rasDCCP53MMR第67页,共77页，星期六，2024年，6月表现为青少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些早晚将恶变，其基因定位于5q21。家族性结肠息肉(FPC)第68页,共77页，星期六，2024年，6月结直肠有广泛而密集分布的腺瘤性息肉，可引起消瘦、肠道梗阻和便血。极易变为结肠腺癌，极难幸免。结肠腺瘤性息肉基因（APC）产物是参与细胞连接、细胞周期调控及转录调控的多功能蛋白。第69页,共77页，星期六，2024年，6月乳腺癌相关的抑癌基因BRCA-1：转录因子。乳腺癌和卵巢癌50%突变BRCA-2：早发性乳腺癌第70页,共77页，星期六，2024年，6月第71页,共77页，星期六，2024年，6月第三节原癌基因和抑癌基因调控细胞增殖一、参与信号转导编码生长因子或其类似物sis编码PDGF的类似物编码生长因子受体erbB编码EGF受体第72页,共77页，星期六，2024年，6月二、参与细胞周期调控

细胞周期调控机制细胞周期蛋白CyclinCyclin有8类11种，含量随细胞周期而变化细胞周期蛋白依赖性激酶CDK与Cyclin结合后表现蛋白激酶活性，含量稳定，催化不同的Cyclin磷酸化，启动调控细胞周期细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白CDKI和CDK或Cyclin-CDK结合，抑制CDK第73页,共77页，星期六，2024年，6月原癌基因和细胞周期调控一些原癌基因产物就是Cyclin一些原癌基因产物诱导Cyclin表达一些原癌基因产物调节CDK活性一些原癌基因产物是Cyclin，CDK底物第74页,共77页，星期六，2024年，6月抑癌基因和细胞周期调控作为CDKI：p15、p16、p21和p27通过CDKI抑制细胞周期：p53，Rb第75页,共77页，星期六，2024年，6月肿瘤发生与多基因协同作用增殖、分化或凋亡异常多基因突变，两个以上功能完全独立的癌基因激活或抑癌基因失活才致癌一个是胞核癌蛋白、与细胞永生化相关，如myc一个是胞质癌蛋白使肿瘤表型充分表达，如ras正调和负调基因突变，癌基因和抑癌基因的协同致恶变——多基因协同假说息肉/早期腺瘤→中期腺瘤→后期腺瘤→腺癌→转移APC/MCCR-rasDCCP53MMR第76页,共77页，星期六，2024年，6月感谢大家观看第77页,共77页，星期六，2024年，6月*‘TM’referstoahydrophobicregioninthecarbo