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日本药物临床试验审查机制概况及对我国的启示

摘要“

目的介绍日本药物临床试验的审查机制概况，提出可供我国药物临床试验审查

机制参考的初步建议。方法查阅日本药物临床试验相关的法律法规，采用文献

研究法和比较法进行研究，分析日本及我国药物临床试验审查机制的不同。结果

和结论经比较发现，日本的临床试验审查分为主要的审评程序和相应的配套机

制。这种管理机制加快了日本新药上市的审评速度，减少行政负担，值得我国借

鉴。

”

关键词：药品；临床试验；受试者

新药研发是一个漫长而复杂的创新过程，伴随着高投入、高风险。一个新药

从发现到成功上市通常要花费10~15年。药物临床试验则是新药研发过程中耗时

最长（平均6~7年）、成本最高（约占总费用67%）的阶段。临床试验面临诸多

不确定性，有关数据显示临床试验阶段的药物只有不到12%的药物最终被批准上

市。如何通过监管程序设计减少这种不确定性，促进临床试验进展及安全性有效

性数据地获得以支持药物上市。本文对日本药物临床试验审查机制进行研究，以

期为我国药物临床试验法律制度的完善提供参考。

1日本临床试验法律框架及监管机构

1.1法律框架

日本药政监管体系按照效力的不同分为3类：由国会批准通过的称为法律，

由政府内阁批准通过的称为政令/法令；由厚生劳动大臣批准通过的称为告示或

省令。目前，日本药政主体有《药事法》（1960年第145号法律）、《药剂师

法》等9部法律及相应实施细则[1-2]。《药事法》负责监控日本药物的临床研

究、生产、销售、标签和药品安全。根据《药事法》第80-2和第14条规定，在

人用新药上市之前需向监管机构递交临床试验通报（CTN）申请，以及对申请卷

宗进行可靠性/合规性审查。《药事法》及《药事法施行规则》[3]和日本GCP[4]

分别对临床试验进行详细的规定[5]。

1.2监管机构

日本的药品监管机构分中央级、都道府县级（类似我国的省级）和市、町、

村级（类似我国县级）3个层次。厚生劳动省（MHLW）是日本药品监管的最高权

利机构，在临床试验方面主要负责相关法律法规的制定和发布；药品和医疗器械

管理局（PMDA）是一个独立的行政机构，负责临床试验的审查工作[6]。二者相

辅相成，共同完成日本药物临床试验的各项工作。

2日本药物临床试验法律制度要素

日本对药物临床试验的审查机制采取30天默示许可方式（图1）。当申办

者进行首次CTN申请时，为了防止受试者健康危害的发生，PMDA可就该申请开

展必要的审查（首次申请为“30天审查”，非首次为“14天审查”）。当临床

试验的申办者不在日本境内时，则CTN申请、变更申请及不良反应的上报将由临

床试验的常驻代理人负责。

图1临床试验全过程

2.1临床试验通报（CTN）

临床试验的不同阶段需要分别提交不同的CTN资料。首次CTN申请资料是一

份3~5页的简明摘要，基于必威体育精装版版研究者手册，提供能够证明供人体使用的支持

性数据。申办者必须仔细检查和评估包含在初始CTN资料中的数据和其他信息。

除首次CTN申请，后续临床试验的开展，须在试验开始的前2周向PMDA提

交CTN申请。此时的CTN资料应包括前期临床试验数据结果（包括前次CTN的审

查信息和研究结果）、临床试验方案、书面的患者信息和知情同意书、样本病例

报告表、研究者手册的必威体育精装版版本。

2.2临床试验通报的审查流程

2.2.1CTN30天的默示许可程序

根据《药事法》第80-2条规定，申办者须事先向PMDA提交CTN申请，通过

30天审查期才可开展临床试验。自申办者首次CTN申请之日起30天内，不得委

托或自行开展临床试验。首次人体临床研究备案的审查时限为30天，非首次为

14天，日本临床试验备案过程不提及现场检查和行政审批。根据《药事法施行

规则》第272条规定，特定紧急情形下，只有该药物能够防止疾病对受试者健康

造成损害，可先开展临床试验并在试验开始的30天之内再向PMDA提交CTN申请

（图2）。

图2首次CTN申请的“30天审查”

2.2.2申请前及开展时的沟通

日本拥有比较完善的临床前协商机制。在递交临床试验通报（CTN）的申请

之前，申办者可就临床试验的相关事项向PMDA主动申请临床前