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重组BCG疫苗的研究现状和进展

重组BCG疫苗的研究现状和进展

徐昊2012301060018生基一班

摘要：

卡介苗（bacillecalmette-guerin，BCG）具有安全性高、热稳

定性好等优势，以其为载体可构建重组卡介苗（recombinantbacille

calmette-guerin，rBCG），rBCG疫苗构建技术已被广泛应用于开发

疫苗，以抵抗包括结核在内的各种感染性疾病。本文主要对rBCG疫苗

载体的发展、rBCG疫苗的免疫机制、以及在预防和治疗肿瘤、抵抗细

菌、病毒及寄生虫感染方面的研究进展及其应用前景作一综述。

关键词：卡介苗rBCG疫苗

Abstract：

Withadvantagessuchashighsafetyandhigh

thermostability，bacilleCalmette-Guerin（BCG）maybeusedas

avectorforconstructionofrecombinantBCG（rBCG）.

RecombinantBCGtechnologyhasbeenextensivelyappliedinthe

developmentofvaccinesagainstavarietyofinfectiousdiseases

includingtuberculosis（TB）.Thepaperreviewstheprospectof

rBCGvaccineinthedevelopmentofRecombinantBCGvector、

theimmunemechanismandinthepreventionandtreatmentof

tumorsaswellasbacterial，viralandparasiticinfections.

Keywords：bacillecalmette-guerinrBCGVaccine

引言：

在现代医学中,疫苗作为预防疾病的一种手段,对消灭天花、控制脊

髓灰质炎和阻断传染病的流行做出了重要贡献。现有微生物疫苗种类

包括死疫苗、减毒活疫苗、分子疫苗和DNA疫苗等,这些疫苗由于存

在这样或那样的副作用,因此尚需研究新型微生物疫苗。卡介苗

(bacilluscalmette-guerin,bCG)是一种活的减毒牛型大肠杆菌

(mycobacteriumbovis),主要用于结核病的防治。分子生物学技术的

发展为将BCG发展成为多价疫苗载体打下了坚实的基础。为了将外源

DNA有效引入分支杆菌,需构建大肠杆菌-分支杆菌穿梭表达载体,即将

分支杆菌的噬菌体(TM4或L5)或其质粒(pUC18、pUC19或pIJ666)

与分支杆菌质粒(pAL5000)重组,同时引入一种编码抗生素或汞抗性的

基因作为筛选标记。这种穿梭表达载体含有分支杆菌复制起点(OriM)、

大肠杆菌复制起点(OriE)、1个多克隆位点和1个筛选标记等,使重组

DNA在大肠杆菌中操作,然后转化分支杆菌,通过自动复制或同源整合

与基因组进行基因交换,从而在分支杆菌中稳定表达外源基因。（1）

正文：

1、重组BCG疫苗载体的发展

重组BCG疫苗的发展是随着载体的发展而得以推广的。载体是重

组BCG疫苗发展的关键因素。概括的说,其经历了三个发展阶段。

1955年Rauzier等人从Myco-baceriumfortuitum中分离出质粒

PALt5000,.并对其进行了测序,确定了质粒在分枝杆菌中复制的功能区

oriM,为分枝杆菌染色体外表达外源基因奠定了理论基础。由此产生了

第一代大肠杆菌一分枝杆菌穿梭载体,如pYUB12,但因分子量过大

(12kb),缺少可用的单一限制性