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间充质干细胞在造血调控中的作用

【摘要】间充质干细胞（MSC）作为造血微环境主要细胞成分的来源，具有

自我更新和多向分化的潜能，通过与造血细胞直接接触、分泌细胞外基质及多种细

胞因子维持造血微环境结构和功能的完整性，进而实现对造血的精细调控。本文结

合近几年来国内外MSC的研究进展，就MSC在造血调控中的作用，诸如MSC分泌多

种支持造血的细胞因子，MSC表达与造血细胞相互作用的黏附分子，联合移植MSC

对造血重建的支持作用及其临床应用前景作一综述。

【关键词】间充质干细胞

MesenchymalStemCellsinHematopoieticRegulation

—―Review

AbstractAstheprogenitorofmostcellcomponentsinthe

hematopoieticmicroenviroment，mesenchymalstemcells(MSC)exhibit

self-renewalandmultilineagedifferentiationcapacity.Throughdirect

interactionwithhematopoieticcells，secretingextracellularmatrixand

factors，MSCmaintaintheintegrityofhematopoieticmicroenvironment

andregulatehematopoiesisaccurately.Thisreviewsummarizedthe

functionofMSCinhematopoieticregulation，suchassecretionof

cytokinessupportinghematopoiesis，MSCexpressionandadhesion

moleculesinteractingwithhematopoieticcells，andsupportiveeffects

oftransplantationcombiningMSCwithHSConhematopoietic

reconstraction，anditsclinicalperspectives.

Keywordsmesenchymalstemcell；hematopoieticregulation；

hematopoieticmicroenvironment

间充质干细胞（mesenchymalstemcell，MSC）是目前倍受关注的一类具

有多向分化潜能的组织干细胞。Friedenstein等于1976年最早利用骨髓贴壁细胞

培养形成了成纤维细胞和其它间质细胞，随后其他学者也描述了来源于骨髓的非造

血性贴壁细胞，可以分化为成熟的间质细胞［1，2］。Toksoz等［3］认为，这种

原始细胞可形成骨髓和外膜间质细胞，构成造血的微环境，形成结缔组织骨架并产

生细胞因子、化学因子和细胞外基质蛋白来调节造血细胞的归巢和增殖。

体内的稳态造血依赖于复杂而完整的骨髓造血微环境，主要通过骨髓内细

胞与细胞间的相互作用、基质细胞产生的生长或抑制因子，以及细胞基质与造血细

胞间的相互作用来调节造血功能。很多研究表明，在放化疗中骨髓微环境受到破

坏，减弱了它们对造血的支持作用［4］。存在于骨髓中的MSC是成纤维细胞、内

皮细胞、成骨细胞、脂肪细胞等多种骨髓基质细胞的前体细胞。体外培养MSC能分

泌多种造血因子，并能表达多种表面黏附分子，在造血调控中具有一定的作用。因

此，移植MSC来恢复骨髓微环境，支持自体和同种异基因造血干细胞移植和重建，

引起了很多研究者的关注。

MSC分泌多种支持造血的细胞因子

对于造血干/祖细胞（hematopoieticstem/progenitorcell，HSPC）的

扩增和增殖，造血因子是必不可少的。Haynesworth等［5］培养了可向成骨细胞

和成软骨细胞分化的原始间充质细胞，单克隆抗体检测，其表达SH-2、SH-3和

SH-4；在无造血细胞和分化刺激存在的培养条件下，可产生多种造血相关因子，包

括粒系集落刺激因子（G-CSF）、干细胞因子（SCF）、白血病抑制因子（LIF）、

巨噬系集落刺激因子（M-CSF