阿尔兹海默病_1.pptx

概述

▲阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD),又

叫老年性痴呆，是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经

系统退行性病变。

▲是老年期痴呆最常见的一种类型。

▲因德国医生阿尔茨海默(AloisAlzheimer)最先描述而得名

概述主要表现

隐匿起病，渐进性记忆障碍

认知功能障碍：失用、失认、视空间能力害、抽

象思维、计算力损害

。人格、行为改变

。语言障碍：失语

▲Aβ瀑流学说：β淀粉样蛋白的生成与清除失衡，导致神经元变性和痴呆发生

△tau蛋白学说：过度磷酸化的tau蛋白，导致神经原纤维缠结形成

病因病理

AD的病因及发病机制尚未阐明，

阿尔茨海默病

Neurofibrillary

tangles

(神经纤维缠结)

Amyloid

plaques(淀粉样蛋白斑)

正常

特征性病理改变

1、大体病理：脑体积缩小，重量减轻，脑沟加深、变宽

2、组织学病理：

神经炎性斑(NP):核心处Aβ沉积，核心周边

是更多的Aβ和各种细胞成分。

神经原纤维缠结(NFT)

healthyadvanced

brainalzheimers

病因——神经递质

▲海马和新皮质的乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)显著减少

▲也累及非胆碱能递质

▲10%的AD患者有明确的家族史，尤其65岁前发病患者

▲有关的基因包括21号、14号、1号和19号染色体。

基因APP,PS1,PS2

病因-遗传素质和基因突变

60岁后AD患病率每5年增长1倍，60～64岁患病率约1%,65～69岁增至约2%,70～74岁约4%,75~79岁约8%,80～84岁约为16%,85岁以上约35%~40%,

病因-年龄

▲年龄是AD的重要危险因素

▲文化程度低、吸烟、脑外伤和重金属接触史

▲母亲怀孕时年龄小

▲一级亲属患Down综合征等可增加患病风险

▲ApoE2等位基因(散发性AD高危人群)

病因-环境因素

临床表现

▲患者起病隐袭，精神改变隐匿，早期不易被家人觉察，不清楚发病的确切日期

临床表现-记忆障碍

▲逐渐发生的记忆障碍(memoryimpairment)或遗忘是AD的重要特征或首发症状。

A(1)近记忆障碍明显

▲(2)Korsakoff遗忘状态：表现为近事遗忘，易遗忘近期接触过的人名、地点和数字，常无意地编造情节或远事近移，学习和记忆新知识困难

临床表现-认知障碍

(1)语言功能障碍：命名不能和听与理解障碍的流利性失语，渐渐显出不理解和不能执行较复杂的指令，最后出现完全性失语。

(2)视空间功能受损：可早期出现，表现为严重定向力障碍，迷路，不会看街路地图，不能区别左、右或泊车；在房间里找不到自己的床，辨别不清上衣和裤子以及衣服的上下和内外

临床表现-认知障碍

(3)失认及失用：

▲视失认和面容失认：不能认识亲人和熟人的面孔。

▲意向性失用：如每天晨起仍可自行刷牙，但不能按指令做刷牙动作

▲观念性失用：不能正确地完成连续复杂的运用动作，如叼纸烟、划火柴和点烟等。

(4)计算力障碍：常弄错物品的价格、算错账或付错钱，最后连最简单的计算也不能完成。

临床表现—精神障碍

▲早期患者仍保持通常仪表

▲严重时表现为不安、易激惹或少动，不注意衣着，不修边幅，个人卫生不佳

▲明显性格、人格改变

▲某一阶段出现幻觉、妄想、抑郁、焦虑、激越、睡眠紊乱等

临床表现—查体体征

▲通常无锥体束征和感觉障碍，步态正常，视力、视野相对完整。

▲疾病晚期可见四肢僵直、锥体束征、小步态、平衡障碍及尿便失禁等，约5%的患者出现癫痫发作和帕金森综合征。

临床表现——分期

痴呆前阶段：

轻度认知功能障碍发生前期(pre-MCI)

轻度认知功能障碍(mildcognitiveimpairment)MCI

痴呆阶段：

轻度

中度

重度

辅助检查实验室检查

血、尿常规、血生化检查均正常。

检测AD患者脑脊液tau蛋白增高、Aβ42蛋白降低，

辅助检查PCR-RFLP技术

检测APP、PS-1和PS-2基因突变有助于确诊早发家族性AD

ApoE4基因明显增加的携带者可能发展为散发性AD患者

但这些指标尚不能用作疾病的临床诊断

辅助检查脑电图影像学

▲脑电图delta及theta功率弥漫性对