机械敏感离子通道Piezo1通过激活β-catenin诱导心房成纤维细胞衰老.pdfVIP

·１２３４·中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０２３Ｊｕｌ；３９（７）：１２３４～４１

网络出版时间：２０２３－０６－１５１４：１５：３３网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ２／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１５４４．０１３．ｈｔｍｌ

心血管药理学

机械敏感离子通道Ｐｉｅｚｏ１通过激活ｃａｔｅｎｉｎ

β

诱导心房成纤维细胞衰老

叶兴东，罗雪珊，李巧巧，何锦涛，徐玉雯，杨慧，邓春玉，邝素娟，张梦珍，吴书林，饶芳，薛玉梅

（广东省心血管病研究所，广东省人民医院，广东省医学科学院，广东广州５１００８０）

ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２１１０６９

文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０７－１２３４－０８

开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：

中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２２１１；Ｒ３３９３８；Ｒ５４１７５；

Ｒ９７７６

摘要：目的衰老心房成纤维细胞中新型机械敏感离子通道

Ｐｉｅｚｏ１的基因表达明显升高，观察其是否通过激活ｃａｔｅｎｉｎ衰老是一种自然规律，在生命进程中无法避免，

β

参与心房成纤维细胞的衰老进程。方法通过酶消化法分与心血管疾病的发生和发展有着非常密切的关系。

离培养３～４周龄雄性Ｃ５７ＢＬ／６小鼠原代心房成纤维细胞，心房颤动（ａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ，ＡＦ）为常见的心律失

给予叔丁基过氧化氢（ＴＢＨＰ）刺激建立衰老模型，检测衰老常，不仅影响日常活动，严重者还可并发中风和心

相关半乳糖苷酶（ＳＡＧａｌ）活性。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＴＢ衰，具有较高的致残率和致死率。ＡＦ与衰老相关，

ββ

－１

ＨＰ（１００ｍｏｌ·Ｌ）处理的细胞中Ｐｉｅｚｏ１、ｃａｔｅｎｉｎ／ｐ

μββ是一种“衰老病”，其患病率随着年龄增加而增长，

ｃａｔｅｎｉｎ及衰老相关蛋白ｐ５３和ｐ２１的表达水平。衰老的小但现有治疗手段疗效欠佳，复发率高，需进一步探究

鼠心房成纤维细胞（ＭＡＦｓ）分别给予Ｐｉｅｚｏ１通道抑制剂其发病机制，以寻找更好的治疗策略。

－１

ＧｓＭＴｘ４（３、１０ｍｏｌ·Ｌ）或Ｐｉｅｚｏ１ｓｉＲＮＡ，以及ｃａｔｅｎｉｎ

μβ心房结构重构是ＡＦ的关键机制之一，心房纤

－１

抑制剂ＸＡＶ９３９（３、１０ｍｏｌ·Ｌ）；年轻的ＭＡＦｓ给予Ｐｉ

μ维化是其重要特点。衰老可导致细胞外基质（ｅｘｔｒａ

－１

ｅｚｏ１特异性激动剂Ｙｏｄａ１（１、１０ｍｏｌ·Ｌ），观察对细胞中

μ

ｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）成分增加和组成改变，在心脏

ｃａｔｅｎｉｎ和衰老相关蛋白表达和活性的影响。结果ＴＢＨＰ

β

纤维化中起重要作用。与年轻对照组相比，老年患

处理后，ＭＡＦｓ的ＳＡＧａｌ染色阳性率明显增加，提示细胞

β

者和动物的心脏胶原浓度明显增加，心脏成纤维细

发生衰老；且细胞中Ｐｉｅｚｏ１、ｃａｔｅｎｉｎ／ｐｃ