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治疗革兰阴性细菌感染的新型抗菌药物头孢他啶-阿维巴坦

林惠贞1，方松柏1，赵宏伟2，张四喜2

【摘要】摘要头孢他啶-阿维巴坦是美国食品药品管理局(FDA)新批准的用

于治疗严重革兰阴性细菌感染的抗菌药物。该药由第3代头孢菌素头孢他啶和

新一代β-内酰胺酶抑制药阿维巴坦组合而成。阿维巴坦能够恢复或增强头孢他

啶抗菌活性，该组合对耐药革兰阴性细菌具有强有力的杀菌活性，包括产β-内

酰胺酶的肠杆菌科和铜绿假单胞菌。患者对头孢他啶-阿维巴坦耐受性良好，无

严重不良反应报道。该文对头孢他啶-阿维巴坦的抗菌活性、剂量选择、临床研

究、药动学、不良反应等进行综述。

【期刊名称】医药导报

【年(卷),期】2016(035)007

【总页数】5

【关键词】关键词头孢他啶；阿维巴坦；β-内酰胺酶抑制药；抗菌活性；药

动学；临床研究

随着抗菌药物长期、大量使用，造成细菌耐药性逐渐增强，越来越多产超广谱

β-内酰胺酶抑制药(ESBLs)、碳青霉烯酶阴性杆菌出现，成为影响这些抗菌药物

临床效用的一大威胁，给临床抗感染治疗带来很多问题。目前临床迫切需要新

抗菌药物来应对困局，阿维巴坦作为新型β-内酰胺酶抑制药，与头孢他啶联合

能够恢复或增强头孢他啶的抗菌活性，显示了克服细菌耐药难题的潜能。

1头孢他啶-阿维巴坦成分——阿维巴坦

目前细菌对头孢他啶类药物耐药已成为一个严重的问题，其耐药机制主要通过

产生β-内酰胺酶(如ESBLs和碳青霉烯酶)，分解药物的β-内酰胺环从而产生耐

药。其中β-内酰胺酶由于其活性中心的酶不同，主要分为两类：一类是以丝氨

酸为活性中心的酶，涉及Ambler分类法中的A、C、D类。另一类则是以金

属为活性中心的酶，主要是B类[1]。

β-内酰胺酶抑制药作为抵抗细菌产酶耐药的一类新药，临床应用越来越多。目

前应用较多的β-内酰胺酶抑制药包括克拉维酸、他唑巴坦和舒巴坦，均为β-内

酰胺衍生物，主要是针对A类酶，对C类酶不具有或仅具有微弱的抑制作用

[2]。

阿维巴坦是新型非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制药，其抑酶谱广，在体外可抑制

A类、C类和某些D类β-内酰胺酶[3]。传统β-内酰胺酶抑制药都属于不可逆

自杀性酶抑制药，与β-内酰胺酶竞争性结合，形成稳定的非共价复合物，在此

过程中自身结构也被破坏[4]。而阿维巴坦与β-内酰胺酶共价结合形成稳定的酰

氨键以达到抑制效果，自身结构可经逆反应恢复，因此具有长效抑酶作用。而

且研究发现，抑制一个β-内酰胺酶分子仅需1～5个阿维巴坦分子，而他唑巴

坦和克拉维酸则需要55～214个分子，可见阿维巴坦的抑酶作用更强[5]。

2药理作用特点

2.1抗菌活性头孢他啶-阿维巴坦在体外对大多数革兰阴性杆菌有效，包括

产碳青霉烯酶的肠杆菌科和美罗培南不敏感的铜绿假单胞菌等耐药菌株。

LEVASSEUR等[7]在小鼠败血症模型上对5种头孢他啶敏感的和15种头孢他

啶耐药的肠杆菌科细菌进行评估试验。结果显示对头孢他啶敏感的肺炎克雷白

杆菌和大肠埃希菌，头孢他啶和头孢他啶-阿维巴坦显示了类似的功效，而对产

β-内酰胺酶的耐头孢他啶菌株，添加阿维巴坦可恢复头孢他啶的抗菌活性。

KEEPERS等[8]进一步研究证明，阿维巴坦可对抗ESBLs、碳青霉烯酶、头孢

菌素酶和一些OXA酶，扩展了头孢他啶对多数产生这些酶的耐药菌株的抗菌

活性。该研究评估了头孢他啶-阿维巴坦对分离得到的18株铜绿假单胞菌和15

株肠杆菌的杀菌活力。对于所有的分离菌株，头孢他啶-阿维巴坦的

MIC(0.016～32μg·mL-1)明显低于头孢他啶(0.06～≥256μg·mL-1)。而且头

孢他啶-阿维巴坦的MBC/MIC≤4，提示其具有杀菌活性。

AKTAS等[9]发现头孢他啶-阿维巴坦在体外对引起人尿路感染的革兰阴性细菌

有着广泛活性，其中包括多重耐药菌株。其研究结果显示，头孢他啶-阿维巴坦

能抑制99.8%肠杆菌科菌株，针对产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌，

美罗培南不敏感的肺炎链球菌，以及对头孢他啶不敏感的阴沟肠杆菌，头孢他

啶-阿维巴坦都具有很好的活性。

阿维巴坦可以恢复头孢他啶对产一种或多种碳青霉烯酶、ESBLs和头孢菌素酶

的肠杆菌科、大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌的活性，可大幅降低