草酸钙结石患者Randall斑基因表达的研究进展2024（全文）.pdf

草酸钙结石患者Randall斑基因表达的研究进展2024（全文）

目前关千尿石症形成的理论，比较成熟的是Randall钙斑学说[1]，可在

一定程度上解释草酸钙结石形成的过程，并且越来越受到人们的重视。

2003年，Evan等对千Randall斑显微结构的研究做了较大贡献，提出

了Randall斑可能有助千草酸钙结石形成的观点[2]。此后大量研究涉及

动物高草酸尿症结石模型及人类样本，但是Randall斑在草酸钙晶体形成

中的真实作用仍未可知。基千形态学、矿物质及矩阵调查提供Randall

斑形成的病理学依据，所以从细胞功能上分子水平的分析对千更好理解

Randall斑的角色是必要的。然而，基因相关的Randall斑形成至今仍未

被较好的认知。本文就有关草酸钙肾结石患者Randall斑基因表达的研究

进展综述如下。

!.班的起源追溯

Randall

20世纪三四十年代，Randall通过对1000例非选择性尸体肾的研究，

开创性地提出Randall斑假说[3]：其一是在肾结石的形成之前肾乳头上

存在两种类型的病变，肾乳头在病理条件下能够引起上皮细胞下磷酸钙和

草酸钙钙盐的沉积，并侵袭到肾乳头的表面形成I型病变，目前称之为

在肾小管上皮细胞坏死和尿液的过饱和的情况下，可

Randall斑；其二是

形成盐的结晶，并沉积在肾小管上皮而形成Il型病变，Randall通过对其

!

尸体肾标本的病理观察发现位千肾小管基底膜下的钙化斑(Randall型）

占19%，位于肾小管内的钙化斑(Randall2型）占2%，该病灶可作为结

石生长的平台，进而导致肾集合系统内结石的生长。但是Randall研究的

标本是尸体肾而不是肾结石患者的活体肾脏，这是其不足之处。

然而，其后50年内关千Randall学说的研究较少，基千Randall试图以

此解释所有结石的形成机理，而其后在无结石形成的肾脏中也发现同样的

间质内斑块，至此，当时甚至一度认为间质内斑块与结石形成没有相关性

[5]。当然对Randall斑的研究并没有在此停留，目前有几项关千

4,

Randall斑的基础和临床特点的研究报道[6,7]。Evan等对肾结石患者进

行肾脏活组织活检，并且观察到Randall斑在肾乳头的顶端，由髓拌周围

含钙组织沉积形成。这些沉积被识别出由磷灰石组成[2]。电子显微镜检查

证据显示Randall斑位千髓拌的基底膜，而不是在细胞质。通过微计算机

断层扫描技术，Williams等报道了Randall斑中结石生长的概念[8]，即

草酸钙晶体开始粘附千Randall斑，其主要成分是磷灰石。核磁共振（光

谱）分析揭示Randall斑中的磷灰石是磷酸钙的组成部分，此外Randall

斑还包括不同比例的蛋白质、粘多糖、脂质和碳酸盐[9]。另一研究通过使

n

用X射线微分析和电子显微镜检查表明Radall斑既含有高水平锌，并

0]。

且与钙化胶原纤维有关及膜泡中也有晶体呈现[1

.表达

2Randall班的基因

Randall斑与草酸钙结石形成的因素之间的关联目前是有争议的。尿盘、

泌尿系钙盐及拧檬酸盐的排出和血清骨钙素的水平似乎与Randall斑有

一定关系[11]。然而，相关研究表明，通过24小时尿液分析及CT成像预

测，肾小管内栓塞与肾结石形成更加有关，而不是Randall斑[12]。据调

查，虽然日本泌尿系代谢异常的比率较美国低，但是尿石症的患病率在两

个国家都在10％左右[13]。这一发现显示不仅代谢水平，而且分子水平研