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汉防己甲素抗肿瘤作用及其机制研究进展

顾建华

【摘要】汉防己甲素是从防己科植物粉防己的块根中分离提取的一种双苄基异喹

啉类生物碱,具有直接抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、放疗增敏及逆转肿

瘤细胞的多药耐药性等多种作用.随着对中药研究的进一步深入,其在肿瘤治疗中具

有广阔的应用前景.%Tetrandrineisabisbenzylisoquinoline-likealkaloid

extractedfromtherootofStephamiatet-randraS.Moore.Ithasthe

functionsofdirectlyinhibitingthegrowthoftumorcells,inducing

apoptosisoftumorcells,increasingthefunctionofradiotherapyand

reversingthemulti-drugresistanceoftumorcells.Ithaswideapplication

inthetreatmentoftumoralongwiththedeepeningoftheresearchin

traditionalChinesemedicine.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2012(018)001

【总页数】3页(P53-55)

【关键词】汉防己甲素;抗肿瘤作用;作用机制

【作者】顾建华

【作者单位】天津市第一中心医院普通外科,天津,300192

【正文语种】中文

【中图分类】R285.5

生物碱(alkaloids)是存在于天然生物界中含氮原子的碱性有机化合物，主要产生于

高等植物中，具有显著的药理学活性。生物碱种类繁多，且分类方法众多。在医药

应用领域常采用按生物碱的结构分类，重要的生物碱类型有吡啶和哌啶类、莨菪烷

类、异喹啉类、有机胺类、吲哚类、萜类、甾体类7类［1］。汉防己甲素

(tetrandrine，Tet)现又名粉防己碱，是从防己科植物粉防己(Stephamia

tetrandraS．Moore)的块根中提取的双苄基异喹啉类生物碱，是粉防己的主要有

效成分。近年来的研究证实，Tet是天然的非选择性的钙通道阻滞剂，又是钙调蛋

白的拮抗剂，有着良好的应用前景。现就近年来Tet的抗肿瘤作用及其作用机制

的研究现状进行回顾。

1抑制肿瘤生长

自20世纪七八十年代起，国内外研究已经显示Tet对体外培养的小鼠艾氏腹水癌、

大鼠腹水型肝癌细胞、人肝癌细胞、HeLa细胞、瓦克癌-256、肉瘤S180均有生

长抑制作用。此后的研究进一步拓展了Tet的抗瘤谱，并对其抗肿瘤机制进行了

探索。王洪鹏等［2］采用MTT法证实无毒剂量的Tet对鼻咽癌耐药细胞HNE-

1(200)的增殖有显著抑制作用，并随着药物浓度的升高促杀伤效应逐渐增强。人

神经胶质瘤移植小鼠皮下注射Tet150mg/(kg·d)后，应用免疫组化方法证实瘤体

内微血管密度与对照组比较明显减少，且有显著性差异。Tet通过抑制VEGF的表

达、诱导细胞毒性对ECV304细胞产生影响，且抑制瘤细胞在体内的血管生成过

程，从而显著降低肿瘤生长速度，达到延长小鼠存活时间和提高存活率的目的

［3-4］。

2诱导肿瘤细胞凋亡

细胞凋亡与许多凋亡相关基因调控失衡有密切关系，这些凋亡相关基因控制细胞的

增殖和死亡。Bcl-2家族成员在调控线粒体依赖的程序性细胞死亡中起着重要的作

用，Bax形成同源二聚体诱导细胞凋亡，Bax和Bcl-2形成异源二聚体抑制细胞凋

亡。Sun等［5］和邓雨霞等［6］应用MTT法、反转录-聚合酶链反应检测Bcl-

2和BaxmRNA表达及透射电镜等方法，从分子学和细胞形态学水平证实经40

μmol/LTet干预72h后可见人鼻咽癌CNE细胞株细胞膜结构完整，细胞体积缩

小，核碎裂，多个凋亡小体形成。随着Tet干预浓度的提高，电泳图谱上出现

DNA梯带渐趋明显，提示Tet通过诱导人鼻咽癌细胞株CNE凋亡而抑制其细胞

生长。反转录-聚合酶链反应结果表明，随着Tet浓度的提高，Bcl-2mRNA表达

呈明显递减趋势，而BaxmRNA表达却呈递增趋势。Tet通过引起细胞DNA