第三篇固体分散技术与包合技术.ppt

喷雾干燥法此法适用于难溶性、疏水性药物，如地西泮的β环糊精包含物。用喷雾干燥法制备包合物，产率高；制得的包合物易溶于水，遇热性质较稳定。超声波法即得CYD饱和水溶液客分子药物搅拌混合溶解超声饱和水溶液处理第95页,共99页，5月，星期六，2024年，5月第五节包合物的物相鉴别是否形成包合物以及包合的情况如何可采取下列几种方法进行验证：1、X射线衍射法：2、红外光谱法：3、核磁共振法：4、热分析法：5、薄层色谱法：6、荧光光度法：7、圆二色谱法：8、紫外分光光度法：9、溶出度法：第96页,共99页，5月，星期六，2024年，5月第97页,共99页，5月，星期六，2024年，5月第98页,共99页，5月，星期六，2024年，5月感谢大家观看第99页,共99页，5月，星期六，2024年，5月**************青蒿素缓释固体分散物在不同pH值溶出介质中溶出度第63页,共99页，5月，星期六，2024年，5月青蒿素原药在不同pH值溶出介质中的溶出度第64页,共99页，5月，星期六，2024年，5月固体分散物稳定性实验前后X?射线衍射图1稳定性实验前2稳定性实验后第65页,共99页，5月，星期六，2024年，5月青蒿素固体分散物稳定性实验前后溶出速率比较第66页,共99页，5月，星期六，2024年，5月第十七章包和物的制备技术发展：1886年Mylius首先观察到苯二酚和一些挥发性化合物形成包合物。20世纪发现大分子包合小分子形成多种包合物。如1916年Wieland发现络胆酸是由去氧胆酸和脂肪酸形成的包合物。1940年Bengen分离得到尿素--辛醇包合物，1947年Angla发现樟脑--硫尿包合物，1891年发现环糊精，1948年用于制备包合物。1974年以前人们早已发现软腐芽饱杆菌能生成环糊精生成酶，但用这种细菌生产、发酵、提取、分离等均存在问题，生产成本高、用有机溶剂提取毒性大等。一直未能工业化。第67页,共99页，5月，星期六，2024年，5月1974年，日本堀越弘毅等从土壤中分离出嗜碱性芽孢杆菌，培养得到环糊精葡聚糖转位酶，性质稳定，收率高，使日本实现了工业化。1950年我国开始研究，1984年通过工业生产鉴定。近年来，膜分离技术及嗜碱性生产菌株筛选成功，环糊精葡聚糖转位酶在制造CYD时，采用液化淀粉(85~90度)。膜分离技术法、无溶剂法两种新生产工艺的应用，大大降低了成本，使CYD的工业化生产迅速发展。第68页,共99页，5月，星期六，2024年，5月第一节概述一、包合技术：指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。这种包合物是由主分子（host-molecule）和客分子两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内形成分子囊。主分子：具有较大的空穴结构能将客分子容纳在其内的物质。包合物客分子：被包嵌于另一分子空穴中的药物第69页,共99页，5月，星期六，2024年，5月二、包合物的特点★溶解度增大：如前列腺素E；★稳定性提高；★液体药物可粉末化；★防止挥发成分挥发；★掩盖药物的不良气味，降低药物的刺激性及毒副作用；★调节药物的释药速度；★提高生物利用度（药物溶解度、膜透过性、蛋白结合性发生改变）；第70页,共99页，5月，星期六，2024年，5月三、形成包合及稳定的条件形成包合的条件，主要取决于主分子和客分子的立体结构和二者的极性；稳定性主要取决于两组份间的范德华力。包合过程的性质，是物理过程，而不是化学过程；主分子的空穴不一定完全被客分子占据。第71页,共99页，5月，星期六，2024年，5月四、原理及结构原理：利用主分子在不同溶剂中溶解度不同，在析出沉淀或结晶过程中进行包合。结构：根据主分子的结构可分为（1）多分子包合物：辅料有硫尿、尿素、去氧胆酸、对苯二酚、苯酚等；（2）单分子包合物：环糊精、蛋白质、脱氧核糖核酸等；（3）大分子包合物：沸石。根据空穴几何结构可分为（1）管形包合物；（2）笼形包合物；（3）层状包合物.第72页,共99页，5月，星期六，2024年，5月*pharmaceutics*根据主分子形成空穴的几何形状管形包合物笼形包合物层性包合物第73页,共99页，5月，星期六，2024年，5月第二节常用包合材料包合材料：包合物中处于包合外层的主分子物质。通常有环糊精（CYD）、蛋白质、胆酸、纤维素、核酸、淀粉。目前最常用的是环糊精及其衍生物。