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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利说明书
(10)申请公布号CN103923207A
(43)申请公布日2014.07.16
(21)申请号CN201410150150.0
(22)申请日2014.04.08
(71)申请人东北农业大学
地址150030黑龙江省哈尔滨市香坊区木材街59号东北农业大学生命中心308室
(72)发明人任桂萍朱升龙李德山王文飞刘铭瑶叶贤龙
(74)专利代理机构
代理人
(51)Int.CI
C07K14/50
C12N15/12
C12N15/70
C12N1/21
A61K38/18
A61P1/16
C12R1/19
权利要求说明书说明书幅图
(54)发明名称
一种FGF-21突变体蛋白的制备及
其在治疗非酒精性脂肪肝中的应用
(57)摘要
本发明公开了一种FGF-21突变体
蛋白的制备及其在治疗非酒精性脂肪肝中
的应用。本发明成纤维细胞生长因子-21突
变体的氨基酸序列为SEQIDNO：2所
示，其编码基因序列为SEQIDNO：1所
示。本发明在获得了FGF-21突变体基因
后，在宿主细胞中高效可溶性地表达了
FGF-21突变体蛋白，经过一系列的蛋白纯
化步骤获得了FGF-21突变体蛋白。动物学
试验结果表明，本发明的FGF-21突变体能
够更加有效降低非酒精性脂肪肝模型动物
体内的血脂水平，改善肝脏内脂肪堆积且
能显著改善肝脏功能。本发明的FGF-21突
变体可用于制备非酒精性脂肪肝药物。
法律状态
法律状态公告日法律状态信息法律状态
权利要求说明书
1.一种成纤维细胞生长因子-21突变体，其特征在于：其氨基酸序列为SEQ
IDNO：2所示。
2.编码权利要求1所述的成纤维细胞生长因子-21突变体基因，其特征在
于：其核苷酸序列为SEQIDNO：1所示。
3.含有权利要求2所述成纤维细胞生长因子-21突变体基因的原核表达载
体。
4.含有权利要求3所述原核表达载体的宿主细胞TransB(DE3)。
5.一种制备权利要求1所述的成纤维细胞生长因子-21突变体的方法，包
括：将编码成纤维细胞生长因子-21突变体核苷酸序列与原核表达载体相连
接，得到重组原核表达载体；载体本身携带分子伴侣SUMO，连
接后形成SUMO与成纤维细胞生长因子-21突变体连接而成的融
合基因；将该重组原核表达载体转化至宿主细胞TransB(DE3)中；
诱导表达成纤维细胞生长因子-21突变体融合蛋白，分离纯化该融
合蛋白，利用SUMO蛋白酶切除与其融合表达的分子伴侣部分，纯
化，即得。
6.按照权利要求5所述的方法，其特征在于：所述的原核表达载体为pSUMO；
所述的宿主细胞为TransB(DE3)；所述的分子伴侣为小分子泛素样修
饰蛋白。
7.按照权利要求5所述的方法，其特征在于：所述的成纤维细胞生长因子
-21突变体核苷酸序列为SEQIDNO：1所示；成纤维细胞生长因子-21突变
体氨基酸序列为SEQIDNO：2所示。
8.按照权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的纯化包括：成纤维细
胞生长因子-21突变体融合蛋白进行树脂亲和层析，依次经过洗涤、
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