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中国转移性结直肠癌二线治疗的系统性回顾及专家共识

含伊立替康或奥沙利铂的联合化疗方案

联合奥沙利铂或伊立替康的二线治疗已被证实优于最佳支持治疗

和5-Fu单药治疗。转移性结直肠癌二线治疗中细胞毒性药物的选择，

取决于既往一线治疗中选用的化疗方案

GERCOR研究探讨了一线FOLFIRI，后二线FOLFOX对比一线

FOLFOX，后二线FOLFIRI两种序贯化疗的疗效，结果显示：两组间

OS无显著性差异。而且一线先使用奥沙利铂或伊立替康，患者中位

OS均超过20个月。

所以一线使用含奥沙利铂方案，二线使用含伊立替康方案；反义

亦然。

XELOX方案

多项研究证实奥沙利铂联合卡培他滨（XELOX）方案与FOLFOX

方案具有相近的疗效和安全性

一项随机非劣效研究在含伊立替康的方案失败的患者中比较了

XELOX和FOLFOX方案的疗效，结果发现XELOX方案的PFS不劣于

FOLFOX，且XELOX方案的3-4级不良事件的总发生率更低

对于含伊立替康方案一线治疗失败的患者，XELOX可作为

FOLFOX方案的替代方案

XELIRI方案

针对西方人群的两项随机对照试验，BICC-C试验和EORTC

40015试验，显示伊立替康联合卡培他滨（XELIRI）方案的较大毒性，

尤其是胃肠道毒性，以及由此导致的疗效下降。因此XELIRI方案未被

欧美各大结直肠癌指南纳入标准治疗方法

近期，一项大型随机对照非劣效设计的III期临床研究-AXEPT研

究，探讨了剂量调整的XELIRI（mXELIRI)方案：伊立替康

200mg/m2d1，静滴，卡培他滨800mg/m2d1-d14口服，每日两

次，q21d；联合或不联合贝伐珠单抗7.5mg/kg静滴d1。结果显示，

针对亚洲人群，改良的XELIRI方案的疗效与国际标准的FOLFIRI方案

相当，且耐受性更好，应用更为方便，在保证治疗效果的同时也使患

者的生活质量得到了提高。

在近期公布的AXEPT研究UGT1A1多态性亚组分析报告中，

mXELIRI组与FOLFIRI组在UGT1A1多态性不同亚组的疗效和安全性

的结果与主分析结果一致

雷替曲塞

雷替曲塞是一种胸苷酸合成酶抑制剂，其单药或联合奥沙利铂治

疗的疗效已经在转移性结直肠癌治疗中得到了证实

中国一项III期随机对照研究对比了雷替曲塞联合奥沙利铂与

FOLFOX方案作为转移性结直肠癌患者一线或二线治疗的疗效和安全

性。与FOLFOX方案相比，雷替曲塞联合奥沙利铂显示出更高的缓解

率29.1%vs17.0%,p=0.041,PFS也有显著性提高中位PFS8.7个月

vs7.2个月，HR=0.65。在二线治疗患者亚组中仍可观察到缓解率的

改善，但该研究未报告二线治疗患者的长期生存结果。两方案的3-4

级不良事件发生率相当，雷替曲塞联合奥沙利铂组的3-4级中性粒细

胞减少症的发生率较高20.5%vs4.9%，p=0.001

系统性回顾显示，氟尿嘧啶类药物（5-Fu或卡培他滨）相关的心

脏毒性的发生率介于0.5%-19%之间，而在雷替曲塞治疗相关的文献

中未发现此类病例。因此对于已发生氟尿嘧啶相关的心脏毒性或心血

管事件危险因素的患者，雷替曲塞可作为5-Fu或卡培他滨的替代药物

贝伐珠单抗

既往未接受过贝伐珠单抗治疗的患者，二线治疗可联合贝伐珠单

抗

III期E3200研究，既往伊立替康及氟尿嘧啶治疗失败的829例转

移性结直肠癌患者，被随机分配到3个治疗组：FOLFOX联合贝伐珠

单抗，FOLFOX，以及单纯贝伐珠单抗。OS分别为12.9个月vs10.8

个月vs10.2个月，PFS分别为7.3个月vs4.7个月v