抗精神病失常药.pptVIP

2长效→慢性；锥体外系反应多3舒必利（sulpiride）1五氟利多（penfluridol）5锥体外系反应较少4“药物电休克”之称；躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁第二节抗躁狂症药

抗躁狂作用正常人：影响小躁狂症患者：言语、行为恢复正常碳酸锂（lithiumcarbonate）抗急性、轻度躁狂抑郁【药理作用】【机制】

01抑制脑内NA和DA释放，促进其再摄取，－→减少突触间隙DA、NA浓度抑制cAMP和PLC介导的反应抑制肌醇磷酸酶，↓二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）含量0203吸收快，显效慢：先分布于细胞外液，然后蓄积于细胞内;通过血脑屏障慢01自肾排泄：增加钠摄入可促进其排泄，缺钠或肾小球滤出减少时，可致锂潴留02【体内过程】躁狂症精神分裂症的兴奋躁动状态：+抗精神病药躁狂抑郁症【临床应用】抗精神失常药第十五章掌握：氯丙嗪的特点熟悉：碳酸锂、米帕明、氟西汀特点了解：泰尔登、氯氮平特点本章要求抗精神失常药精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神病药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物分型Ⅰ型→Ⅱ型→阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）↖疗效差、无效↙对Ⅰ型疗效好第一节抗精神病药（antipsychoticdrugs）[抗精神病机制]1）中脑-边缘系统情绪反应中脑-皮层系统认知、感觉、理智、推理等脑内3条多巴胺能神经通路锥体外系的运动功能多动症帕金森抗精神分裂症1阻断多巴胺受体2）黑质-纹状体3）结节-漏斗2阻断5-HT受体调控下丘脑激素分泌延脑催吐化学感受区（CTZ）吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物氯普噻吨氟哌啶醇五氟利多二甲胺类氯丙嗪*哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪抗精神病药1氯丙嗪2（chlorpromazine冬眠灵wintermin)一、吩噻嗪类po吸收不规则，im吸收迅速主要肾排，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物肝P450代谢90％与血浆蛋白结合。分布广。高亲脂性易透过BBB吸收分布代谢排泄〔体内过程〕血药浓度个体差异明显

坚持剂量个体化01[药理作用及机制]02阻断DA受体、α受体和M受体[药理作用及机制]1.中枢神经系统

(1)抗精神病作用:a.对动物b.对正常人c.对精神分裂症者机理:阻断中脑一边缘系统通路

中脑一皮质通路的D2-R氯丙嗪激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。氯丙嗪01机理：02各种原因引起的呕吐03(除晕动病外)有效.

小剂量：抑制CTZ(阻断D2)

大量：直接抑制呕吐中枢.04(2)镇吐作用01对体温的调节:02降温特点:03?低温环境下,可使体温降至正常以下；04炎热环境下,体温升高05?不仅能降低发热者体温,06也能降低正常体温.氯丙嗪1自主神经系统M受体阻断作用:大剂量可引起口干,便秘,视力模糊.2α受体阻断作用:3血管舒张，血压下降；抑制血管运动中枢和直接扩张血管.4氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用5AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救.

麻醉犬血压实验氯丙嗪1抑制PIF释放→PRL↑→乳房肿大及溢乳2抑制GnRH释放→FSH和LH↓→月经紊乱和排卵延迟3抑制ACTH→皮质激素↓4抑制GH的分泌GH↓→试用于巨人症阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体导致:一高三低3内分泌系统氯丙嗪止吐和治疗顽固性呃逆：

各种呕吐但对晕动病呕吐无效.

治疗精神病:

I型精神分裂症,尤急性好

躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效.对II型无效[临床应用]3.低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪21一般反应氯丙嗪?CNS抑制?M受体阻断α受体阻断43[不良反应]2.锥体外系反应急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式:

?帕金森综合症最常见;

?静坐不能.?急性肌张力障碍;[不良反应]原因：阻断黑质一纹状体D2R防治：停药；用苯海索氯丙嗪迟发生