肿瘤的生物学行为.ppt

进一步研究发现正常细胞中也存在“癌”基因，这些癌基因是正常生物体内调控细胞增殖和分化等功能必不可少的固有基因。当这些基因被活化，结构和功能发生变异后才转变为具有致癌作用的癌基因。因此，将具有正常生理功能的这些基因称为原癌基因（protooncogene)。与细胞生长有关,个体生长、发育所必须；01具有潜在致癌性，在特定条件下（如化学致癌物，病毒等）可变为癌基因02可使正常细胞转化为癌细胞03原癌基因调节细胞生长与增殖调节细胞发育和分化细胞原癌基因的功能如:RNA病毒基因组末端重复序列插入到原癌基因附近，通过长末端序列中的启动子和增强子使基因表达加强。插入诱变正常基因中被插入另一基因片段可转化为非正常基因.细胞原癌基因的激活机制基因从染色体上正常位置转到同一染色体的另一部位或其他染色体的某个位置。基因易位（translocation,t)t(11;14)-t(11;14)+IgH/CCND1双色融合探针基因扩增DNA过度复制，拷贝数增加，蛋白量随之增加。Her-2无扩增Her-2有扩增基因突变点突变或多个核苷酸改变，包括碱基替换、缺失或插入。胃间质瘤：第十一外显子检出6个碱基纯合性缺失：c1669-1674delTGGAAG。该缺失可造成第557位密码子色氨酸（Trp,W）和558位密码子赖氨酸（lys,K）的缺失。0102030405生长因子sis、mos、hst产生PDGF、EGF和FGF生长因子受体erbB、erbA、fms可与配体结合蛋白激酶src、yes、fgr、abl、ros产物具有激酶活性Ras基因产物H-ras、K-ras、N-ras核蛋白myc、myb、fos、jun原癌基因的分类Ras基因编码21KD鸟苷酸结合蛋白，p21（Ras蛋白）。Ras蛋白在细胞增殖分化信号中从激活的跨膜受体传递到下游蛋白激酶过程中起作用。10％－15％的肿瘤中至少有三种ras基因（k-ras,H-ras和N-ras)中的一种点突变，其中K-ras基因为最常见的突变靶基因。01结直肠癌中K-ras基因突变。02Ras基因在肿瘤中的异常Ras基因突变突变ras基因所产生的突变ras蛋白产物可降低GTP酶活性和与GTP酶活性蛋白（Ras－GAP）的结合能力，导致Ras蛋白与GTP的持续结合，促进恶性细胞增殖。8q24。01细胞凋亡的调控04编码蛋白定位于细胞核；439AA，分子量62kD。02功能：使细胞从G0期进入G1期,称为分裂信号效应蛋白。03Myc基因首先在Burkitt淋巴瘤中发现，t(8;14),t(2;8),t(8;22)。1小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、何杰金氏病及头部肿瘤中扩增和过表达。2肿瘤中Myc基因的异常形式二、抑癌基因（tumorsuppressorgene)抑癌基因细胞是一类控制增殖和分化过程中起负调节作用的基因。与细胞生长有关，在肿瘤中存在缺陷（mutation,deletion）导入该基因后肿瘤细胞生长抑制0103020401编码转录子或细胞周期调节因子03与细胞内骨架蛋白相连和(或)参与细胞内外的信号传递05编码GTP酶活化蛋白或磷酸酶02参与DNA损伤的修复、复制04编码细胞黏附分子抑癌基因的功能基因缺失等位基因纯合性或杂合性缺失01基因突变无义突变、错义突变、移码突变02基因修饰如基因甲基化启动子区域CpG岛过度甲基化03抑癌基因的失活机制PCR-直接测序DHPLC（DenaturingHighPerformanceLiquidChromatography）PCR-SSCPDGGE（DenaturingGradientGelElectrophoresis）Southernblot基因突变常用的方法P5301Rb基因（视网膜母细胞瘤基因）02P16基因（多肿瘤抑制基因）03APC基因（家族性腺瘤性息肉病的易感基因）04PTEN基因05FHIT基因06常见的抑癌基因p53基因p53基因蛋白产物是由393个氨基酸组成的53KD核内磷酸化蛋白，与细胞周期调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等重要生物学功能有关。p53基因P53蛋白对细胞周期的调节主要在G1/S关卡起作用。当DNA受损，p53蛋白激活，复制停止，使DNA损失得以修复，若修复失败，诱导细胞凋亡。p53基因许多肿瘤中p53基因突变率可达50％~60％。