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具有抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物

抗铜绿假单胞菌(PA)β-内酰胺类

临床常用的药物包括青霉素类、头孢菌素类及其与酶抑制

剂复合制剂以及碳青霉烯类,属于时间依赖性抗菌药物,TMIC%

与临床疗效密切相关,此类药物需日剂量分3~4次给药,可以

延长药物暴露时间,加强杀菌作用,提高临床疗效。

抗PA青霉素类及其与β-内酰胺酶抑制剂复合制剂包括

哌拉西林、美洛西林、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维

酸等,其中最具代表性的药物是哌拉西林/他唑巴坦,具有较强

的抗PA活性,是治疗PA感染的基础用药之一,常用剂量为4.5

g,1次/6~8h,静脉滴注。主要不良反应为过敏反应、肠道菌

群失调。

抗PA头孢菌素类及其与β-内酰胺酶抑制剂复合制剂包

括头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦,以及近

年来新上市的头孢他啶/阿维巴坦、头孢洛扎/他唑巴坦、头孢

地尔。

常用剂量为(均为静脉滴注):头孢他啶,2g,1次/8h;

头孢哌酮,2g,1次/8h;头孢哌酮/舒巴坦,3g(2∶1剂型),

1次/6~8h;头孢吡肟,2g,1次/8~12h;头孢他啶/阿维巴坦,

2.5g,1次/8h;头孢洛扎/他唑巴坦,3g,1次/8h;头孢地尔,

2g,1次/8h。

此类药物主要不良反应为过敏反应、肠道菌群失调、肝酶

升高等。

抗PA碳青霉烯类及其与β-内酰胺酶抑制剂复合制剂包括

美罗培南、亚胺培南、帕尼培南和比阿培南,及近年来新上市

的亚胺培南-西司他丁/雷利巴坦、美罗培南/法硼巴坦,后两者

已被批准用于医院获得性肺炎(HAP)/呼吸机相关性肺炎(VAP)、

复杂尿路感染和复杂性腹腔内感染。

常用剂量为(均为静脉滴注):亚胺培南,0.5g,1次/6h;

或1g,1次/6~8h;美罗培南,1g,1次/6~8h,对DTR-PA感

染可用至2g,1次/8h,输注时间3h;比阿培南,0.3~0.6g,

1次/6~8h;亚胺培南-西司他丁/雷利巴坦,1.25g,1次/6h;

美罗培南/法硼巴坦,4g,1次/8h。此类药物主要不良反应为

肠道菌群失调。

单环β-内酰胺类氨曲南一般不单独用于PA下呼吸道感

染,应与其他抗PA有效药物的联合应用。多用于对青霉素类

及头孢菌素类过敏者以及产金属酶PA感染者。常用剂量为2g,

1次/6~8h,静脉滴注。常见不良反应为静脉炎、皮疹、胃肠道

反应。

抗PA氟喹诺酮类

主要有环丙沙星、左氧氟沙星和西他沙星,属于浓度依赖

性抗菌药物,AUC/MIC与临床有效率相关性最高。日剂量单次

给药可提高临床疗效,但其毒性亦具有浓度依赖性。

左氧氟沙星因半衰期较长,推荐日剂量单次给药,对于细

菌负荷升高或者MIC较高的菌株,可增大日剂量并一日两次给

药,常用方案为0.5~0.75g,1次/d,静脉滴注;重症感染可用

至0.5g,1次/12h,静脉滴注。环丙沙星由于半衰期较短,同

时日剂量单次给药会明显增加不良反应,故采用日剂量分2~3

次给药,常用方案为0.4g,1次/8~12h,静脉滴注。西他沙星

推荐100mg,1次/d,中重度复杂感染可增加至100mg,1次

/12h,口服。

此类药物常见不良反应为胃肠道反应、神经系统反应、肝

酶增高等。

氨基糖苷类

常用的有阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素,应用于临床的

还有异帕米星、奈替米星、依替米星,其中以阿米卡星的活性

最强。属于浓度依赖性抗菌药物,C/MIC与细菌清除率和临

max

床有效率密切相关,同时肾小管上皮细胞与耳蜗毛细胞对较高

浓度的氨基糖苷类摄取有饱“和”现象,因此,日剂量单次给药

可在保证疗效的同时,减少耳、肾毒性,并且有助于遏制细菌

耐药性,通常推荐的静脉应用剂量阿米卡星为15mg/kg,1次

/d;妥布霉素和庆大霉素为5.1mg/kg(病情危重时7mg/kg),

1次/d。

此类药物静脉应用时肺泡上皮衬液药物浓度较低,因此一

般不作为肺炎的单药治疗。治疗MDR-PA肺部

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