促红细胞生成素(EPO)在肝缺血 .pdfVIP

促红细胞生成素（EPO）在肝缺血

再灌注损伤(HIRI)中的作用

周志东徐国海

南昌大学第二附属医院

良好的血液循环是组织细胞获得充足的氧和营养物质供应并排除代谢产物

基本保证。各种原因引起组织器官血液灌注量减少时常发生缺血性损伤，而缺血

的组织、器官经恢复血流灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能

障碍和结构损伤的现象称为缺血-再灌注损伤（ischemi-a-reperfusion

injury）。肝缺血再灌注损伤(HepaticischemiareperfusioninjuryHIRI)

是肝脏外科手术期间非常重要的并发症，一些长时间的肝脏大手术尤其是肝脏移

[1]

植手术往往会存在肝脏缺血的过程，同时肝缺血再灌注损伤还可以影响肝切除

后肝脏的再生及肝功能的恢复，因此，如何进行围术期的肝脏保护研究，合理用

药，防治肝脏缺血再灌注损伤将具有重要的临床意义。

肝缺血再灌注损伤主要产生机制主要为（1）氧自由基生成：（2）钙超载的

损伤作用；（3）细胞凋亡；（4）炎性介质的释放；（4）kupffer细胞激活及中

性粒细胞的聚集、黏附并活化，增强与内皮细胞黏附[2]；（5）内皮素（ET）和

一氧化氮（NO）浓度的失衡；（6）血小板激活因子的作用；（7）微循环功能障

碍等。HIRI是由于各种机制相互影响，综合作用的结果。

促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）是一种刺激骨髓造血的糖蛋白类激

素，是一种含唾液酸的酸性蛋白。人类EPO基因位于7号染色体长臂22区，相

[3]

对分子量为34，000，有4个糖基化位点。自从1989年美国Amgen公司在国际

上首次研制成功重组人红细胞生成素（recombinanthumanerythropoietin,

rHuEPO）,其理化性质和生物学活性与天然内源性红细胞生成素相同。EPO通过

与靶细胞上特异性的EPO受体(erythropoietinreceptor，EPO-R)结合发挥生

物效应。传统认识中，EPO是一种作用于骨髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、

分化和成熟的内分泌激素，对机体供氧状况发挥重要的调控作用。随着近年来研

究不断深入，对于EPO的认识产生了一次革命性的飞跃，EPO还可表现出非促

[4]

红细胞生成作用。最近的研究认为EPO是一种由缺氧诱导因子

(hypoxia-inducibhfactor,HIF)家族诱导产生的多功能细胞因子超家族成员,

[5]

对于多种器官均有保护作用。

研究已经发现，EPO不仅在肾脏和肝脏中分泌，而且在脑、卵巢、输卵管、

子宫和睾丸都有EPO的分泌，而EPO受体在骨髓的红细胞的前体细胞

（erythroidprecursors）、巨核细胞（megakar-yocytes）、内皮细胞、脑的一

些区域培养的神经元细胞以及胎盘、肾脏、心脏、肝脏均有表达。现有研究显示：

rHuEPO可与机体各处的EPO-R受体结合，发挥器官保护作用。目前，国内外研

究报道，rHuEPO对心、脑、肾等的IRI有保护作用，尤其对心、脑缺血再灌注

损伤研究较多，而对肝脏的IRI的保护作用研究较少。研究表明促红细胞生成素

除能调节红细胞生成以增加组织供氧外，还具有抗氧化、抗凋亡、抗炎及促进血

管生成的作用，在对肝脏缺血再灌注损伤的保护具有一定的生物学机制。

1、清除自由基，抗氧化作用。

氧自由基的产生是肝IRI产生的重要机制之一。中性粒细胞粘附于内皮细胞

后,呼吸爆发产生大量氧自由基，它不仅引起内皮细胞介导的血管舒张功能障碍，

还对炎性细胞具有很强的趋化作用，进一步加重炎症反应的恶性循环过程，最后

导致心肺等重要器官等功能的严重损伤。超氧化物歧化酶(SuperOxide

D