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上皮性卵巢癌相关肿瘤标志物的研究新进展

王丽君

【摘要】上皮性卵巢癌是死亡率最高、预后最差的女性生殖系统的肿瘤,由于缺乏

特异性的诊断指标,早期诊断很困难.近年来,对卵巢癌血清标志物的研究越来越多,基

因技术和分子技术的出现为寻找卵巢癌特异性的标志物带来了希望.近年研究较多

的有微小RNA、高迁移率蛋白A1、核糖核苷酸还原酶M2、人附睾分泌蛋白4等,

故将近年来的研究结果进行综述.

【期刊名称】《中国生育健康杂志》

【年(卷),期】2015(026)001

【总页数】3页(P95-97)

【关键词】卵巢癌;肿瘤标志物;新进展

【作者】王丽君

【作者单位】300131天津市红桥区咸阳北路街社区卫生服务中心妇产科

【正文语种】中文

上皮性卵巢癌(epithelialovariancancer，EOC)是女性常见的恶性肿瘤，其发病

率在女性生殖道肿瘤中位居第3位，但死亡率却位居首位[1]。由于早期症状不典

型，疾病进展隐匿，并缺乏可靠的早期诊断的标记物，约70%的患者确诊时已为

Ⅲ～Ⅳ期(FIGO分期)，表现为腹膜上的广泛种植及转移，5年生存率仅为

30.6%[2]。目前临床上广泛应用CA125作为检测卵巢癌的血清标志物，但由于其

灵敏度和特异度不高，所以单独检测CA125在诊断早期卵巢癌不具优势。因此，

寻找EOC新的特异性的诊断标记物对早诊断，评价疗效，预后及改善患者的生活

质量方面意义重大。本文现对近年来上皮性卵巢癌的肿瘤标记物的研究新进展进行

综述。

一、微小RNA(microRNA,miRNA)

miRNA是一类由约18～25个核苷酸组成的内源性非编码单链RNA，广泛存在于

真核细胞中，其通过形成RNA的诱导沉默复合体在转录后水平调控靶基因表达，

参与生物体的发育，细胞增殖、凋亡及分化，以及代谢与应激反应的调节、肿瘤形

成。人类约50%的定位于与肿瘤相关的基因脆性位点miRNA的基因受miRNA

的调控，表明miRNA可能通过调节靶基因的功能，在肿瘤的发生，发展过程中起

到癌基因或抑癌基因的作用[3]。许多文献报道在卵巢癌组织中有多种miRNA呈

高表达。Resnick等[4]研究发现上皮性卵巢癌患者miR-21、92、93、126和

29a、let-7家族和miR-200家族呈高表达。叶海燕等[5]研究发现miRNA中的

let-7a家族在卵巢上皮癌组织较卵巢良性上皮性肿瘤及正常的卵巢组织表达明显

下调，不但是卵巢癌潜在的早期诊断标志物和预后预测因子，而且还可能成为抗癌

治疗的新靶点。Hu等[6]研究发现miR-200家族与卵巢癌的复发及总生存率密切

相关，miR-200家族在卵巢癌组织中低表达，通过外源性的高表达能减少其侵袭

能力，这为卵巢癌的治疗提供了新的途径。原位卵巢癌需要组织活检才能确定

miRNA的表达类型，故在临床应用中有局限性，因此近几年关于外周血循环

miRNA与肿瘤的关系的研究越来越多。Taylor等[7]研究证实，原位肿瘤组织可

以通过分泌体将miRNA释放入血循环中,miRNA能在外周血中稳定存在，这为通

过检测外周血miRNA的表达情况对卵巢癌进行早期诊断提供依据。

二、高迁移率蛋白A1

高迁移率族蛋白(highmobilitygroupprotein,HMG)是一系列染色质相关蛋白质，

广泛存在于真核生物中。HMGA1可参与DNA上多蛋白复合体的装配，使之与转

录体系相互作用，从而正向或负向调节一些基因的表达。HMGA1在正常卵巢组

织中表达量很低或不表达，在卵巢癌组织中呈过度表达状态，且其表达水平与肿瘤

细胞的生长速度和转移侵袭能力呈正相关[8]。许永华等[9]研究发现HMGA1的生

物学行为类似癌基因，在许多恶性肿瘤组织中均发现有HMGA1的高水平表达。

王宇熙等[10]检测了120例卵巢癌病例，96例卵巢良性肿瘤病例和