原发性高血压的发病机制.pptVIP

又称受体酪氨酸蛋白激酶（RTK），其成员分属于20种不同的受体家族，包括胰岛素受体，多种生长因子受体以及与其有同源性的癌基因产物。它们在细胞的生长、分化、代谢及机体的生长发育中发挥重要作用，与细胞的增殖肥大和肿瘤发生的关系十分密切。12膜受体介导的信号转导通路举例3酪氨酸蛋白激酶型受体（TPK-R）RTRKpathwayTPK-RpathwayPLC?01PIP202IP303Ca2+04生长因子等05RTK-R06PKC07DAG08含SH2区09酪氨酸蛋白激酶受体（RTK）10激活PLC-γ通路：儿茶酚胺、Ang-Ⅱ、加压素、ET等血管活性物质均导致肌醇磷脂代谢增加，SMC中IP3含量增加，从而胞内Ca含量增加，促使SM收缩，血管张力增高。肌醇磷脂代谢途径DG-PKC激活，PKC使靶蛋白底物磷酸化，其中包括胞浆中的多种转录因子，后者磷酸后可进入细胞核内在转录水平上促进基因表达，引起细胞增殖。因此，许多血管活性物质可引起血管收缩，同时也可引起细胞增殖，致管壁增厚，张力增高。肌醇磷脂代谢异常与高血压：高血压病的发病机制研究进展01血管内血液对血管壁所产生的02侧压力称为血压。03平均动脉压＝心输出量×总外周阻力机制：多种血压的调节心输出量受心脏舒缩功能、心率、血容量和回心血量等因素的影响。血管阻力的大小主要与血管口径及血液黏滞度有关。肾上腺素去甲肾上腺素神经-内分泌系统调节紊乱（Disordersinneuroendocrinemodulation）交感神经系统活动增强阻力血管收缩发病机制（Mechanisms）：心率加快01回心血量增加02心输出量增加03心肌收缩增强高血压发病的神经体液机制:小动脉紧张性收缩心率加快心输出量↑RAAS激活血压升高血管运动中枢交感神经兴奋精神心理刺激大脑皮质下丘脑血浆肾素-血管紧张素系统激活（activationofrenin-angiotensinsystem）70％原发性高血压患者为正常肾素活性及高肾素活性型，其特点是血压升高与肾素活性绝对或相对升高有关。AgII01肾素02ACE03血管收缩、心肌收缩力水盐代谢、神经作用04AgN05AgI06（Increasedretentionofsodium）1肾脏在原发性高血压发病中起启动2或维持血压升高的作用，其中心环节即3是肾潴钠倾向增加。42.肾潴钠倾向增加结果发现：随着灌注压的增加，DS和DR大鼠的钠排出量均增加。但在相同灌注压的作用下，DS大鼠每分钟排钠量仅为DR大鼠的一半；其次，高盐时DS大鼠利钠的延迟更为明显，会造成暂时性体钠增加。。01给Dahl盐敏感（DS）大鼠和Dahl盐阻抗（DR）大鼠的离体肾脏进行体外血液灌流，01此实验说明原发性高血压存在肾内缺陷。而导致肾脏排钠能力降低的原因考虑可能与遗传基因的改变有关，引起细胞膜钠离子外转运倾向及近曲小管对钠重吸收增加，从而导致钠潴留。01近曲小管对钠的重吸收肾潴钠倾向增加导致血压升高的机制主要有：使细胞外液量↑、血容量增多；②细胞内Ca2+浓度↑,血管壁紧张性↑,阻力↑Na+Ca2+肾潴钠→胞内钠浓度↑细胞膜对钠的通透性↑钠泵功能抑制血浆中钠泵抑制因子↑（内源性洋地黄样物质）Ca2+钙通道01040203血浆中钠泵抑制因子：又称内源性洋地黄样物质（endogenousdigitalslikesubstance，EDLS）原发性高血压患者血中EDLS水平远远超过正常血压者原发性高血压患者血压、红细胞内钠含量均与血浆中EDLS水平呈正相关；而钠泵活性与EDLS呈负相关。研究发现：Poston提出钠泵抑制因子产生假说：原发性高血压存在遗传性肾排钠障碍，为排泄潴留的钠，机体释放EDLS增多，以抑制肾小管细胞膜的钠泵，减少钠离子的重吸收，但同时也抑制了小动脉平滑肌细胞膜的钠泵，导致血压升高。Takeshta等研究发现，高盐摄入时DS大鼠发生高血压，其后肢血管阻力比正常盐摄入时增加，切除后肢的交感神经，则血管阻力的增加减少一半。Winternize等给SHR大鼠高盐摄入，2周后发现，其丘脑下前核和背中核的NE含量比正常钠摄入时明显增加，血压显著升高，提示钠和交感神经活性在高血压病的发生中有协同作用。③钠潴留引起交感神经活性增强平滑肌离子转运障碍（SMdysfunctionofionstransduction）细胞内Na＋↑:钠泵抑制因子↑→Na泵活性↓胞膜对钠通