诱导癌细胞死亡和肿瘤消退的方法 .pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN1364084A

(43)申请公布日2002.08.14

(21)申请号C3

(22)申请日2000.04.06

(71)申请人先灵公司

地址美国新泽西州

(72)发明人W·R·比肖普D·L·布拉萨德T·L·纳加布胡山

(74)专利代理机构中国专利代理(香港)有限公司

代理人温宏艳

(51)Int.CI

A61K31/44

A61K31/55

A61P35/00

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

诱导癌细胞死亡和肿瘤消退的方法

(57)摘要

本发明提供了用于治疗癌症的方法,

该方法包含给予(1)法呢基蛋白转移酶抑制

剂和(2)另一种Ras信号传递途径抑制剂来

诱导癌细胞死亡和肿瘤消退。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.治疗需要这种治疗的病人中癌症的方法，所述治疗包含给予诱导协同水平的癌细

胞死亡有效量的(1)FPT抑制剂和(2)另一种Ras信号传递途径抑制剂。

2.权利要求1的方法，其中所述FPT抑制剂是稠环三环苯并环庚三烯并吡啶。

3.权利要求1的方法，其中另一种Ras信号传递途径抑制剂是激酶抑制剂。

4.权利要求1的方法，其中另一种Ras信号传递途径抑制剂抑制Ras信号传递途径

中Ras的下游成分。

5.权利要求1的方法，其中另一种Ras信号传递途径抑制剂是MEK抑制剂。

6.权利要求1的方法，其中另一种Ras信号传递途径抑制剂是生长因子受体抑制剂。

7.权利要求6的方法，其中生长因子受体抑制剂是酪氨酸激酶抑制剂。

8.权利要求7的方法，其中酪氨酸激酶抑制剂是选自(1)erbB2受体抑制剂，

(2)PDGF受体抑制剂，(3)IGF受体抑制剂，和(4)EGF受体酪氨酸激酶抑制剂的小

分子。

9.权利要求6的方法，其中生长因子受体抑制剂是直接对抗生长因子受体细胞外区

域的抗体。

10.权利要求9的方法，其中所述抗体是靶向于erbB2受体的单克隆抗体或靶向于

EGF受体的单克隆抗体。

11.权利要求9的方法，其中所述抗体是靶向于erbB2受体的单克隆抗体。

12.权利要求1的方法，其中FPT抑制剂给药量为1.4-400mg/天。

13.权利要求12的方法，其中FPT抑制剂给药量为3.5-70mg/天。

14.权利要求1的方法，其中另一种Ras途径抑制剂给药量为1-350mg/天。

15.权利要求14的方法，其中另一种Ras途径抑制剂给药量为3.5-70mg/天。

16.权利要求1的方法，其中所述FPT抑制剂和所述另一种Ras途径抑制剂被同时

给药。

17.权利要求1的方法，其中所述FPT抑制剂和所述另一种Ras途径抑制剂被依次

给药。

18.权利要求17的方法，其中所述另一种Ras途径抑制剂被首先给药。

19.权利要求17的方法，其中所述FPT抑制剂被首先给药。

20.权利要求1的方法，其中癌症为肺癌、胰腺癌、结肠癌、卵巢癌、肝癌、骨髓

白血病、黑素瘤、甲状腺卵泡癌、膀胱癌、神经胶质瘤、骨髓发育不良综合征、乳

腺癌或前列腺癌。

21.权利要求1的方法，其中还包括给予化疗剂。

22.权利要求21的方法，其中所述化疗剂选自：乌拉莫司汀，氮芥，环磷酰胺，异

环磷酰胺，美法仑，苯丁酸氮芥，哌泊溴浣，曲他胺，三亚乙基硫代磷酰胺，白消

安，卡莫司汀，洛莫司汀，链佐星，达卡巴嗪，替莫唑胺、甲氨蝶呤，5-氟尿嘧啶，

氟尿苷，阿糖胞苷，6-巯基嘌呤，6-硫鸟嘌呤，磷酸氟达拉滨，喷司他丁，吉西他

滨，长春碱，长春新碱，长春地辛，博来霉素，放线菌素D，柔红霉素，多柔比星，

表柔比星，伊