抗心律失常药的致心律失常作用.ppt

抗心律失常药的

致心律失常作用心律失常抑制试验

CardiacArrythmiaSuppressionTrial—————————————————氟(英)卡胺安慰剂(n=730）(n=725)__________________________________平均治疗天293300心律失常死亡33(4.5%)9(1.2%)总死亡56（7.7%）22(3.0%)_____________________________Dr.Wyse陈旧性心肌梗死+频发室搏（?30次/h）陈旧心梗合并EF?0.35和nsVT，5年死亡率高达50%抗心律失常药死亡率增加的原因心脏骤停AAD心衰负性肌力作用致心律失常作用抗心律失常药的致心律失常作用(Proarrhythmia)治疗剂量药物导致：诱发新的心律失常（几乎所有类型的心律失常,特别是尖端扭转性室速(TorsadesdePointes,TdP)原有心律失常加重（发作时间延长、发作频率增加,病情加重）发生率:5.6-37%AAD致心律失常作用的机制促折返形成减慢了传导速度,而对ERP无影响促心电学不均一性增加不均一地延长了各层心肌的ADP促自律性增加破坏了细胞内钙平衡导致EAD\DADNaIKrCa++IKsI类AADNaIKrCa++IKs环头环尾可激动间隙Na通道阻滞剂引起持续慢室速CoromilasJetal.Circulation.1995;91:2245-2263FlecainideNa通道阻滞剂减慢传导速度，但对ERP影响小?折返波震面更难与仍处在不应期的组织相会，折返不能终止。Na通道阻滞剂加快房扑心室率心律平延缓房内传导，减慢房扑频率，使更多的房性激动通过房室结下传心室，引起1:1房室传导而加快心室率房扑2:1房扑1:1房扑3-4:1先后2次心律平140mg静推心悸、胸闷晕厥无心悸、胸闷胺碘酮150mg静推III类AAD致TdP作用医疗事故鉴定59岁，男，发热、腹痛、黄疸3天血压增高12年B超：胆总管结石梗阻处理：ERCP，胆管引流，择期取石结果：腹痛缓解，发热黄疸消退。3天后出现室速伴晕厥，给予可达龙:150mgIV+150mgIV+600mgVD反复室速，24h内进行电复律19次?心源性休克死亡一级甲等医疗事故？尖端扭转性室速（TDP）多点激动频率相当同时激动Torsadedepointes:Re-entryorfocalactivity?BrHeartJ1982;48:213-6＋III类AAD致心律失常作用Sanguinetti:1997PTQRSQTQT凡延长QT间期的AAD都有致TDP作用？RonTM细胞VmaxAPD902000ms膜电位尾电流密度M细胞565311ms91mV0.92内膜195215ms87mV1.83外膜182222ms86mV1.99M细胞占犬心室肌40％M细胞M细胞的Ikr与外膜层和内膜层细胞相似，但Iks电流只及外膜层和内膜层细胞的一半LiuDW,AntzelevitchCCirculationResearch.1995;76:351-365M细胞AntzelevitchC,ShimizuW,YanGX.JCardiovascElectrophysiol1999;10:1124–1152选择性IKr阻滞剂如sotalol,ibutilide等可引起APD不均匀性延长进而引发TDP.TdP的发生机理三层心肌不应期差异早期后除极透壁折返01心衰或心肌肥厚时，中层心肌Ikr↓，APD↑，复极离散增大02EAD03AAD诱发TdP的机理心室肌细胞电生理异质性(electrophysidogicalheterogeneit)01020304常引起TDP药物：选择性IKr阻滞剂，逆使用依赖性01伊布利特8.3％索他洛尔4.1％多非利特3