离子通道与心律失常1.pptVIP

心肌离子通道与心律失常

(ionchannelsinmyocardiumandarrhythmia);第一节心肌的离子通道;ComponentsofCellMembrane

BiophysicalStructure;二.离子通道的分类;(三)配体门控离子通道(ligand-gatedionchannels)通道的门控行为受其相应配体的控制。激动剂与通道蛋白结合后，导致通道开放，产生离子流。

(四)机械门控离子通道(mechanically-gatedionchannels)由机械牵拉激活的离子通道。

（五）其他门控离子通道细胞容积敏感的钾通道、钠激活的钾通道等。;根据离子通道离子选择性的不同分类：;2.受体调控钙通道存在于细胞器，是细胞内贮存钙释放进入胞浆的途径。

(1)Ryanodine受体钙释放通道经ICa-L通道内流的Ca2+可触发心肌肌浆网上的RyR2释放贮存钙，引起心肌收缩。

(2)IP3受体通道在心脏，IP3R1与药物和激素引起的心肌收缩反应有关，也参与心脏节律的调节和细胞间信号交流。;(三)钾通道(potassiumchannels)是广泛存在、种类最多、作用最复杂的一类通道。

1.电压门控钾离子通道

(1)瞬时外向钾通道(transientoutwardK+channels)其电流为IA或Ito1。在去极化明显时激活，产生外向电流无整流特性，参与动作电位1相复极过程。特点是激活迅速、失活快，可被4-AP特异性阻滞。Ito1通道分布于所有心肌细胞，但其密度在不同部位有差别。;(2)延迟整流钾通道(delayedrectifierK+channels)其电流为IK。在去极化时激活而产生外向电流，与膜的复极化有关，在决定APD中起重要作用。;快激活延迟整流钾电流（IKr）激活时间150ms，可被Ⅲ类抗心律失常药阻滞，使APD延长。克隆的基因HERG及minK或MirP-1共同表达出的电流认为是IKr。

超快激活延迟整流钾电流（IKur）激活快（仅50ms），该电流在调控人心房复极中起重要作用，与房性心律失常的发生有密切关系。克隆的Kv1.5通道与人心房IKur相同。;(3)内向整流钾通道(inwardrectifierK+channels，Kirchannel)其电流为IK1。该通道对K+选择性很高，依赖于细胞外K+的存在，开放程度受膜电位影响（超极化部分为明显的内向电流，去极化部分为弱小的外向电流），可被Ba2+阻滞。IK1参与快反应细胞动作电位的3相复极，但主要维持4相静息电位。;Voltage-DependentIK1;(4)起搏通道(pacemakerchannels)其电流为If，由K+和Na+共同携带。If为超极化激活的时间依赖性内向整流电流，是窦房结、房室结和希浦系统的起搏电流之一。Adr激活If而Ach抑制If。;（2）ATP敏感性钾通道(ATP-sensitiveK+channels)：其电流为IK(ATP)，具内向整流特性。KATP的激活有赖于细胞内ATP的下降。

该通道对缺血心肌有保护作用，其特异性开放剂有克罗卡林、吡那地尔等；阻滞剂有格列本脲等。;(四)氯通道(chloridechannels)是一组功能和结构不同的选择性阴离子通道，允许Cl-、Br-、I-等通过。

1.Ca2+激活的氯通道(calcium-activatedchloridechannel,CaCC)其电流为ICl-Ca，又称瞬时外向Cl-电流。该通道的激活依赖于细胞内Ca2+浓度的增加。心肌CaCC在膜电位-30mV开放，使细胞外Cl-进入细胞内，形成外向电流（Ito2），参与复极1期。;3.囊性纤维化跨膜电导调节体(cysticfibrosistransmembraneconductanceregulator,CFTR)为电压非依赖性阴离子通道，激活过程必须有cAMP参与，故称cAMP调节的氯通道（cAMP-regulatedchloridechannels），其电流为ICl-cAMP。该通道激活使膜电位轻微去极化，动作电位时程明显缩短，以拮抗由β1受体激动刺激ICa-L有关的动作电位时程延长。;第二节心肌细胞的电活动;