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慢性粒单核细胞白血病

【摘要】慢性粒单核细胞白血病是一种慢性髓系白血病。发病率约为1～2/100000/年，多数在60岁以后发病，男女发病比例约～3：1。具体病因不明。没有特异性的染色体异位。常见的临床症状有发热、感染、出血、疲乏、体重减轻、盗汗等，约半数病人有肝脾肿大。CMML患者中位生存期约20个月，生存期可能与骨髓原始细胞比例有关。目前尚无特效的治疗方法。

【关键词】慢性粒单核细胞白血病分类诊断治疗

慢性粒单核细胞白血病是临床上很少见的一种血液病，其临床表现、生存期、血常规检查具有多样性。近些年对慢性粒细胞白血病的认识几度产生变化。现将CMML的诊断与治疗现状介绍如下。

1分类

慢性粒单核细胞白血病既往被认为是骨髓增生异常综合征的一个亚型，因其兼有骨髓发育异常和骨髓增殖的特点，2001年WHO造血和淋巴细胞肿瘤分类将CMML归属于骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病。

上世纪50年代，Beattie、SINN、Pearson等先后报道“慢性单核细胞白血病”[1～3]，1972年，Hurdle等首先报道6例CMML患者，1976年FAB协作组提出急性白血病的形态学分型建议，把MDS另立分型，正式提出CMML包含在MDS之内。2001年WHO分类方案把造血组织和淋巴组织肿瘤按系别分类为髓系肿瘤，淋巴系肿瘤，组织细胞和树突细胞肿瘤，肥大细胞疾患四大类，CMML被归入骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病(MDS/MPD)。

WHO分类的MDS/MPD是一组髓系疾病，兼具即骨髓病态造血和骨髓增殖的双重特征。病种包括：慢性粒单核细胞白血病(CMML)、不典型慢性髓性白血病(aCML)、幼年型粒单核细胞白血病(JMML)。以往分别归于MPD或MDS。对CMML是属于MPD还是MDS一直存在争议，FAB曾建议将CMML再根据其白细胞计数的高低分为MDS样的CMML和MPD样的CMML，但两种CMML在生物学行为和预后上并无区别，至今也没有发现在这两种CMML中有特征性的细胞遗传学和分子生物学差异。临床上观察到白细胞低的CMML，如有脾大，最终都会转变成“增殖性”并出现明显的白细胞升高。基于以上原因，WHO新分类不再将CMML分为两种亚型，而将其统一划归于MDS/MPD这一新的疾病分类概念中。WHO分类根据骨髓和外周血原始细胞，将CMML再分为CMML1和CMML2两种亚型。

2分子生物学特征

MDS/MPD是WHO分型标准中提出的一种新的髓系肿瘤，MDS/MPDU患者JAK2基因突变率为%，CMML患者JAK2基因突变率为%，而MDS患者JAK2基因突变检出率仅为%，提示MDS/MPDU和CMML患者的发病基础更与MPD接近。

Ph染色体阳性作为慢性粒细胞白血病的特征之一，在CMML是阴性的。迄今未发现染色体异位是CMML所特有的。有20%～30%的病人发现基因异常，这些包括染色体数目及结构异常如+8，del(20q)，-7，del(11q)，但这些染色体在其他骨髓增殖性疾病及骨髓增生异常综合征中也可见到。伴有嗜酸粒细胞增多的病例常表现为t(5;12)(q33;p13)，导致TEL基因连接到血小板源性生长因子受体(PDGFbR)基因上，这种情况约见于2%～5%的CMML患者。还有部分患者表现为亨廷顿蛋白基因和前述基因(PDGFbR)融合形成t(5;7)(q33；)。少数治疗相关的CMML也可表现为t(11；16)(q23；p13)，从而形成MLL和CBP基因融合。也有t(1；13)(p36；q21)，t(7；11)(p15；p15)和t(8；9)(p11；q34)等形成的报道。

3临床表现

发病率约为1～2/100000/年，男女发病比例约～3：1，多数病人在50岁以上发病，60岁以上发病者约占75%。主要表现为两组症状，即与骨髓病态造血相关的症状及与骨髓增殖相关的症状。

病人因骨髓增生异常而发生血细胞减少可表现为乏力、心悸、苍白、低热、感染或出血等。表现在骨髓增殖性上的特点如：异常单核细胞增生，且这种细胞有浸润的特征，如皮肤、腺体、齿龈、骨等髓外浸润，淋巴结、肝脾肿大，甚至巨脾。有作者报道24例患者中，50%病人出现肝大，%出现脾肿大，%出现淋巴结受累。

根据CMML的特点，可以将CMML分为慢性期、加速期、急性变期。慢性期患者病情相对稳定，无症状或仅有低热、乏力等，少见肝脾淋巴结肿大。进入加速期后病情进展迅速，尤其是单核细胞明显增多者，病情极重，多在急性变之前即死于出血、感染或脏器衰竭。也有缺乏加速期而从慢性期转为急性变者。

4实验室检查

血常规检查具有多样性。常常表