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噻嗪类利尿剂ARBACEIα-阻滞剂β-阻滞剂钙拮抗剂JournalofHypertension2007,25:1105–1187.实线代表普通高血压人群首选的联合用药方案;方框表示经对照干预试验证明此类药物有益2007ESC/ESH指南推荐的联合治疗方案
β阻滞剂+利尿剂的联合不再被推荐
CCB拥有最多的联合治疗方案为有效降压，ACEI/ARB常需配伍CCB应用当副作用限制ACEI/ARB应用时，CCB仍能应用12345选择药，但却是应用最多的降压药物CCB在治疗肾实质性高血压上并非第一CCB在肾实质性高血压治疗中地位传统认为CCB扩张入球小动脉出球小动脉，导致囊内压增高和肾损害氨氯地平的众多临床研究证据给予了新启迪！但010302CCB对出入球小动脉作用的新证据KoichiHayashi,etalCirculationResearch.2007;100:342-353.新证据(2007年发表)不同CCB对出、入球小动脉的作用不同，取决于CCB作用的Ca2+通道亚型通常的观点CCB主要扩张入球小动脉→肾小球压力↑
→对肾小球产生不利影响CCB对出入球小动脉作用差异的观点并非来自于氨氯地平CCB主要扩张入球小动脉，增加肾小球压力的证据来自下列CCB硝苯地平地尔硫卓尼群地平维拉帕米N-型Ca2+通道
同时分布于出/入球小动脉L-型Ca2+通道
仅分布于入球小动脉氨氯地平同时作用于L,N,-型通道硝苯地平仅作用于
L-型通道钙离子通道亚型的分布CCB作用的区别入球小动脉出球小动脉氨氯地平扩张入球和出球小动脉作用相似硝苯地平主要扩张入球小动脉，增加肾小球压力氨氯地平扩张入球和出球小动脉作用相似0.5氨氯地平硝苯地平出球/入球小动脉扩张比率01延缓eGFR下降02改善各项肾功指标03对抗环孢菌素A等药物肾毒性作用04抑制系膜细胞增殖05抑制炎症、抗氧化06……肾脏保护：氨氯地平保护肾脏的证据迄今最大规模的高血压里程碑研究01TheAntihypertensiveandLipidLoweringTreatmenttoPreventHeartAttackTrial02ALLHAT03ALLHAT病人基线肾功能:
大部分病人已有肾脏轻中度损害患者(%)N=42,418，随访5年基线平均血压146/84mmHg氨氯地平延缓高血压患者肾功能恶化 氯噻酮 氨氯地平 赖诺普利 氨氯地平 赖诺普利
vs氯噻酮 vs氯噻酮 P值基线N 14,492 8,589 8,577eGFR 77.6 78.0 77.7
(mL/min/1.73m2)4年时N 8,316 4,924 4,621eGFR 70.0 75.1 70.7 .001 .03(mL/min/1.73m2)* BaselinemeanestimatedGFRwas78mL/min/1.73m2. ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997. 络活喜全程延缓eGFR下降MahboobRahmanetal.ArchInternMed.2005;165:936-946.与ARB缬沙坦比较，氨氯地平不增加血肌酐和血尿酸氨氯地平保护肾脏：不增加血肌酐和血尿酸血肌酐(?mol/L)血尿酸(?mol/L)373373394373360365370375380385390395400缬沙坦氨氯地平1011011081039698100102104106108110缬沙坦氨氯地平研究结束时基线时氨氯地平保护肾脏：
ASCOT研究中对血肌酐水平的影响0.01.02.03.04.05.0Finalvisit1.201.151.101.0511010698.094.090.0102P≤0.0001时间（年）阿替洛尔±利尿剂氨氯地平±ACEI血肌酐(μmol/l)血肌酐(mg/dl)2008年公布的ASCOT亚组结果显示：氨氯
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