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《癌症进展》2021年3月第19卷第6期541

*综述*

ONCOLOGYPROGRESS,Mar2021Vol.19,No.6

叉头框蛋白O与恶性肿瘤的研究进展△

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翁小坤，孙菲，于静萍

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南京医科大学附属常州第二人民医院放疗科，江苏常州213003

摘要摘要：：哺乳动物中，叉头框蛋白O（FOXO）基因存在FOXO1、FOXO3a、FOXO4及FOXO6四种亚型，与肿瘤的

发生发展过程密切相关。FOXO基因的转录因子通过磷酸化与去磷酸化作用，以及对细胞自噬的调控，在细胞凋

亡、细胞周期调控、肿瘤新生血管生成、糖代谢及DNA损伤修复等方面发挥重要作用。通过磷酸化与去磷酸化

作用，以及对细胞自噬的调控，FOXO在细胞凋亡、细胞周期调控、肿瘤新生血管生成、糖代谢及DNA损伤修复等

方面发挥重要作用。通过研究FOXO及其转录因子，可以更加深入地了解肿瘤的发生发展机制并影响抗肿瘤的

综合治疗，为肿瘤放疗、化疗、靶向治疗耐受的患者提供一种新的可行方案，本文对近年来FOXO及其转录因子

的研究进展进行综述。

关关键词键词：：叉头框蛋白O；肿瘤；治疗；自噬

中中图分类号图分类号：：R730文献标志码文献标志码：：Adoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.06.01

近年来，恶性肿瘤的发病率逐年上升，临床现一步活化磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸（phosphati-

有的治疗手段，如手术、放疗、化疗及免疫治疗等dylinositol-3，4，5-triphosphate，PIP3）。活化的PIP3

均无法达到理想的治疗效果。叉头框蛋白O（fork-可导致AKT活化，而活化AKT又可导致FOXO的

headboxO，FOXO）可在多个方面对放疗、化疗、免[3]

磷酸化。14-3-3蛋白可以与磷酸化的FOXO结

疫治疗等发挥增敏作用，对其进行深入研究，可为合，并将其从细胞核转运至细胞质，从而抑制其转

临床恶性肿瘤的治疗提供新思路，本文就近年来[4]

录功能。相反，c-Jun氨基末端激酶（c-junN-ter-

FOXO的研究进展进行综述。minalkinase，JNK）及蛋白激酶（mammalianSte20-

1FOXO概述likekinase，MST）活化可导致FOXO3a或14-3-3蛋

叉头框蛋白（forkheadbox，FOX）家族属于进白的磷酸化，使FOXO3a与14-3-3蛋白在细胞质中

[5-8]

化较为保守的蛋白质转录因子家族，由3个α-螺旋解离，从而导致FOXO3a重新向细胞核移位。此

和2个环或“翼”结构域组成。FOXO蛋白家族是外，AMP依赖的蛋白激酶[Adenosine5-monophos