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原发性肝癌患者综合治疗的研究进展

【摘要】原发性肝癌具有发病率高、预后差、死亡率高的特点。肝切除术、

肝动脉介入治疗术以及肝移植术是原发性肝癌治疗的常用方法。但无论哪种方式，

单一应用均有其局限性，效果均不佳，术后易复发和转移。两种方法结合，或者

联合消融治疗、化疗、微波治疗等方式进行综合治疗，能弥补单一疗法的不足，

发挥协同的抗癌效应，改善患者预后。目前原发性肝癌的综合治疗主要包括以外

科手术为主的综合治疗方案、以肝移植术为主的综合治疗方案、以肝动脉介入治

疗为主的综合治疗方案。

【关键词】原发性肝癌；肝切除术；肝移植术；肝动脉栓塞化疗；综合治

疗

1以手术为主的原发性肝癌综合治疗

1.1肝切除术为主的治疗肝切除术治疗仍是目前公认的早期肝癌治疗的首选

方法，也是唯一有可能根治的方法。传统的肝切除术主要包括规律性切除和非规

律性切除，后者能保留残肝的主要血供，减少出血量，成为常用的切除方式。近

年来，随着医疗技术的不断改进，出现了新型的精准性解剖切除方法，通过肝脏

表面的缺血分界线确定手术切除的区域，能尽可能地保护肝脏，降低肝脏损伤，

与非规律性切除相较而言，明显降低了手术并发症。早期肝切除术能有效延长肝

癌患者的生存时间，且肿瘤的大小与患者生存期限呈负相关。研究[3]数据统计，

小肝癌的手术切除后的5年生存率达到了50%～60%，大肝癌的术后5年生存率仅

在13%～30%。但是对于中晚期肝癌或者病灶过大过多的患者，肝切除术的根治性

切除率低，预后较差。目前临床推荐的肝切除术的手术适应证为肝功能Child-

PUGH等级A或者B级，肿瘤直径不超过5cm，数量不超过3个，且未发生脉管

侵犯或远处转移者。近年来，腹腔镜下肝切除术也在临床得到了应用，手术创伤

更小，并发症也少，但是适应证比较窄，只适合于直径5cm以下的单发肿瘤。

通过改进手术技术如前入路手术、超声刀、水刀等方式，提高手术效果，降低围

术期死亡率。

1.2肝脏移植术为主的治疗多数肝癌患者在临床确诊时，已进入中晚期，

错过了根治性切除的手术机会，早期认为肝脏移植术切除了肿瘤癌灶生长的土壤，

彻底消除肝内微转移的风险，也属于能治愈的方法，可作为其二线治疗方案。其

适应证多根据Milan标准进行选择即直径5cm以下的单发肿瘤或者直径3cm以

下且数目≤3的多发肿瘤，无肝外转移及淋巴结侵犯。对于合并有肝硬化的肝癌

患者，在切除病灶的同时，还能切除肝硬化病变部位，延长复发时间，是目前治

疗肝硬化基础上的小肝癌的最好方法。临床统计肝移植术治疗的5年内生存率高

达75%[9]。不过由于肝脏移植术存在一定的复发率，费用又比较昂贵，因此临床

应用有所争议，手术的具体应用价值还需要进一步的临床研究进行系统性的评价。

2非手术治疗为主的综合治疗

2.1肝动脉介入治疗肝动脉介入治疗主要包括TACE以及经导管肝

动脉灌注化疗术(TAI)。TACE是肝动脉介入治疗的主要手段，也是目前治

疗中晚期肝癌，无法根治切除的患者的首选和有效方法。TACE最早是由Doyon等

人提出的，利用化疗药和栓塞物堵塞肿瘤组织的血管，使肿瘤供血动脉坏死，最

终因为失去血液和氧气供养而变性、坏死，对正常肝组织的影响较小。随着肝动

脉介入治疗技术和栓塞剂的不断更新发展，TACE治疗原发性肝癌的临床价值已被

国内外众多研究证实，能切实延长患者的生存期限，对于小肝癌的疗效甚至可与

手术治疗相当。小肝癌的TACE治疗重点在于多次反复行TACE，超选至肝段或者

亚段的肿瘤滋养血管，这也是提高疗效的关键。有学者[11]发现，行TACE治疗

的可姑息手术治疗的大肝癌患者的3年生存率要远高于行姑息手术切除治疗的患

者。TACE治疗的原则在于：无法一期手术切除的患者，采用术前TACE缩小肿瘤，

以期获得二期手术的可能；对于伴有门静脉癌栓、肿瘤分化不良等具有较高的复

发转移风险的肝癌患者，可作为术后复发的预防措施；对于弥漫性肝癌或多发病

灶的无法手术治疗的肝癌患者，让患者能从中获益。关于TACE中化疗药物的用

量，有试验发现，小剂量的化疗药物效果与大剂量的效果相当，还能减少毒副反

应，因此临床应根据患者病情选择合适的化疗药物和栓塞剂的用量，以尽量

减少肝损害[12]。对于存在栓塞禁忌证，无法行TACE治疗的患者可选择TAI

术治疗，具有局部化疗药物浓度高、毒副反应少的特点。

2.2以肝动脉介入治疗为主的综合治疗不过TACE治疗后，