甲状腺激素及抗甲状腺素药物.pptVIP

第三十六章

甲状腺激素及抗甲状腺药

药理教研室吴尚魁授课要点甲状腺激素的临床应用在什么情况下应用硫脲类？硫脲类药物主要不良反应是什么？大剂量碘剂主要用途有哪些？甲状腺危象为什么首选大剂量碘剂？放射性碘和β受体阻断剂在甲亢病人中的应用。12345第一节甲状腺激素一、甲状腺激素的合成、储存、分泌与调节。1.合成（1）碘的摄取甲状腺有强大摄取碘的能力，通过甲状腺细胞“碘泵”主动从血中摄取碘离子，腺体内I–浓度大大超过血液，一般为25倍。甲状腺激素是由甲状腺合成和分泌的。是机体三大物质代谢、生长、发育必须的激素。甲状腺素（T4）甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸（T3）（2）酪氨酸碘化T3T4一碘酪氨酸（MIT）二碘酪氨酸（DIT）过氧化酶有活性碘+甲状腺球蛋白1-（酪氨酸残基）一分子MIT一分子DIT一分子DIT一分子DIT（3）碘化酪氨酸缩合T3、T4形成后，与甲状腺球蛋白（TG）结合，贮存在腺泡腔内胶质中。2.贮存13.分泌（释放）在蛋白水解酶作用下，T3、T4与TG分离释放入血，血中T3，T4量不同，主要是T4，约占总量的90%以上。在外周，经组织脱碘酶作用，约36%T4转变为T3。T3比T4活性强5倍。24.调节（1）与促甲状腺激素（TSH）的关系：TSH由垂体前叶分泌，作用于甲状腺。1）促进甲状腺摄取碘，促进T3、T4合成。2）促进甲状腺细胞增生和肥大TSH与甲状腺细胞膜上受体结合，激活腺苷酸环化酶，促使细胞内ATP形成cAMP，促进核酸与蛋白质合成，加速细胞分裂，使腺体增大，血管新生。3）促进腺泡细胞对TG水解，增加T3、T4释放（通过激活蛋白水解酶）。（3）去甲肾上腺素能神经的影响交感神经兴奋时，T3、T4分泌增加，这是由于儿茶酚胺直接兴奋甲状腺泡细胞的结果。（2）反馈性调节血中游离的T3、T4浓度增高时，反馈性抑制垂体TSH合成和分泌，从而保持T3、T4在血中动态平衡。二、体内过程口服易吸收，T3、T4作用快慢，强弱有差别。1.T3与血浆蛋白亲和力低于T4，故T3比T4游离多，约为T4的10倍。2.T3比T4作用快、强。但维持时间短。三、药理作用主要影响三大物质代谢，组织分化，生长发育。1.维持生长发育甲状腺激素是人体生长发育必须的激素，尤其对大脑和长骨影响大，当甲状腺功能低下时，可引起呆小病：身体矮小，发育缓慢，智力低下等。4.提高机体交感—肾上腺系统反应性甲亢时对儿茶酚胺敏感性提高，出现神经过敏、烦躁、心率加快，心输出量增加，血压升高等。2.促进代谢和产热促进物质氧化代谢，增加耗氧，提高基础代谢率，使产热增加。甲亢病人怕热，多汗等症状。3.对水，无机盐的影响成人甲状腺功能低下时，可引起钠、氯化物潴留，细胞间液增加，并聚集大量清蛋白和粘蛋白，形成黏液性水肿，这种水肿用手指压时无指痕，与其它疾病所致指凹性水肿不同。四、临床应用四、临床应用1.呆小病（1）预防为主，尤其在碘缺乏地区孕妇服足量碘化物，甲亢孕妇服用抗甲状腺药时，应掌握剂量。（2）早期治疗，治疗愈早，疗效愈好。治疗过晚，则智力低下。2.黏液性水肿。3.