糖尿病肾病的病因发病机制及生理病理.ppt

三、电镜检查主要表现为肾小球毛细血管基底膜（GBM）均质性增厚和系膜基质增多；无电子致密物沉积，可见足细胞足突广泛融合。第32页,共34页，5月，星期六，2024年，5月考试题1、糖尿病肾病的病因是什么？2、糖尿病肾病的病理改变？第33页,共34页，5月，星期六，2024年，5月感谢大家观看第34页,共34页，5月，星期六，2024年，5月关于糖尿病肾病的病因发病机制及生理病理什么叫糖尿病肾病？广义糖尿病肾病感染性病变大血管病变肾盂肾炎肾乳头坏死血管性病变微血管病变结节性硬化渗出性硬化弥漫性硬化肾动脉硬化肾小动脉硬化狭义糖尿病肾病第2页,共34页，5月，星期六，2024年，5月病理---主要是糖尿病性肾小球硬化糖尿病肾病占尿毒症原发病的1/3糖尿病肾病－－糖尿病第一大并发症第3页,共34页，5月，星期六，2024年，5月尿毒症糖尿病肾病糖尿病第4页,共34页，5月，星期六，2024年，5月糖尿病肾病糖尿病引起的尿毒症并肾移植第5页,共34页，5月，星期六，2024年，5月糖尿病肾病发病率糖尿病肾病糖尿病肾病尿毒症第6页,共34页，5月，星期六，2024年，5月DN患病率和发病率第7页,共34页，5月，星期六，2024年，5月30年内发生DN的累积率可高达40％10年内出现微量蛋白尿则在20％～25％1型糖尿病2型糖尿病糖尿病肾病发病率第8页,共34页，5月，星期六，2024年，5月糖尿病肾病的影响因素糖尿病肾病年龄血糖水平病程糖尿病类型第9页,共34页，5月，星期六，2024年，5月糖尿病肾病的病因遗传因素代谢与血液动力的影响肾小球滤过屏障功能改变蛋白质的非酶糖化1.2.3.4.第10页,共34页，5月，星期六，2024年，5月多元醇通路活化与肌醇代谢紊乱高血压对DN的影响激素和细胞因子其它介导因子5.6.7.8.第11页,共34页，5月，星期六，2024年，5月DN的发病机理(一)尚未完全阐明，DN的发生发展是遗传与环境因素相互作用的结果1.遗传因素：有DN的家族聚集性，有报告DN患者的同胞 中有33－83％发生DN而无DN者的DM患者，其同胞发生DN的仅有 10－17％发现DN与血管紧张素转换酶(ACE)基因 多态性可能有关联第12页,共34页，5月，星期六，2024年，5月DN的发病机理(二)2.代谢紊乱A 1.高血糖和多元醇旁路亢进可使肾基底膜增厚，尿蛋白排出增多，肾小球滤过率(GFR)下降速度快； 2.DCCT已证实血糖控制良好者发生微血管病变少;3.也有证据表明，用醛糖还原酶抑制剂可防止DM发生DN第13页,共34页，5月，星期六，2024年，5月DN的发病机理(三)B 脂代谢紊乱 高胆固醇(TC)可促进GFR的下降速度和肾小 球硬化的发展。有证据显示，降低血TC后可使尿蛋白的排泄率减低C高血压 促进肾小球硬化的发生与发展，有原发性高血 压家族史的DM患者发生DN危险性增加3倍 血压昼夜节律失常对DN发展有重要影响，夜间 血压不降可使GFR下降速率加快 第14页,共34页，5月，星期六，2024年，5月DN的发病机理(四)4.肾脏血流动力学改变在DN发展上起重要作用在DM一开始就可以有肾脏增生肥大，但组织结构尚无异常，此时已有肾血浆流量增多，肾小球毛细血管内压增高，肾小球滤过率增高20－40％。肾小球高滤过与DN的形成和发展显著相关。第15页,共34页，5月，星期六，2024年，5月DN的发病机理(五)已有证据显示，降低肾小球毛细血管内压和高滤过可延缓DN的形成与发展，引起肾小球高滤过的原因1)高血糖2)高蛋白摄入3)肾体积增大，致滤过面积增大4)血管活性物质如血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、内皮素(ET)、NO、心钠素、胰岛素样生长因子(IGF)以及伴随出现的胰高血糖素及生长激素增高等第16页,共34页，5月，星期六，2024年，5月DN的发病机理(六)肾小球毛细血管内压增加，可导致肾小球系膜细胞和基质增加，滤过膜的负电荷减少，孔径增