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放射性皮肤损伤的研究进展

【摘要】放疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一，但其治疗的同时会导致正常组

织出现放射损伤。放射性皮肤损伤（RISI）是放疗引起的主要不良反应之一，其

主要临床表现为皮炎、溃疡、糜烂以及坏死等，严重影响肿瘤放疗患者的生活质

量及治疗效果，甚至影响患者总生存期。RISI的病理机制尚不明确，研究表明，

炎症反应及氧化应激是引起RISI的主要原因。RISI根据发病时间的不同可以分

为急性RISI和慢性RISI，根据损伤的严重程度可以制订不同的治疗策略。本文

对RISI的临床表现、分级、发生机制、预防及治疗等方面的研究进展进行了全

面地总结。

【关键词】肿瘤；放射疗法；放射性皮肤损伤；损伤机制

放射治疗作为当前治疗恶性肿瘤的主要手段早已被广泛应用于临床。然而，

恶性肿瘤在得到有效控制的同时，周围正常组织与器官可能因电离辐射的影响出

现损伤。放射性皮肤损伤（radiation‐inducedskininjury，RISI）是放疗

引起的主要不良反应之一，好发于颈部、腋下及腹股沟等皮肤薄嫩和多皱褶的部

位。有研究表明，肿瘤患者在放疗期间出现RISI的概率高达90%［1］，接受质

子放疗及碳离子放疗的患者RISI发生率甚至高于常规放疗技术，但严重程度低

于常规放疗［2］。严重的皮肤损伤不仅影响患者的生活质量，并且会导致放疗

的中断及延迟，甚至影响患者的治疗效果及生存期。本文将对RISI的临床表现、

分级、发生机制、预防及治疗等方面的进展进行全面总结。

一、RISI的临床表现及分级

根据发病时间的不同，RISI可以分为急性及慢性RISI。2017年，美国国家

癌症研究所常见不良事件评价标准（commonterminologycriteriaforadver

seevents，CTCAE）将急性RISI根据严重程度不同分为1~5级［3］，具体见表

1。1级RISI表现包括轻度红斑或干燥性脱屑，见图1。图中患者左侧上颌窦癌

双侧颈部淋巴结转移，放疗方案为鼻窦病灶及双侧颈部转移淋巴结66Gy分33

次，双侧颈部高危淋巴引流区60Gy分30次，患者接受头颈部放疗50Gy后，出

现1级急性RISI。2级RISI表现包括：中度到重度的红斑；片状湿性脱屑，多

局限在皱纹和皱褶处；中度水肿（图2）。图中患者下咽癌双侧颈部淋巴结转移，

放疗方案为下咽病灶及双侧颈部转移淋巴结69.96Gy分33次，双侧颈部高危淋

巴引流区59.36Gy分28次，患者接受头颈部放疗50Gy后，出现2级急性RISI。

3级RISI表现包括湿性脱屑不局限于皱纹和皱褶；由轻伤或磨擦引起的出血（图

3）。图中患者原发灶不明颈部淋巴结转移癌，放疗方案为双侧颈部转移淋巴结

69.96Gy分33次，双侧颈部高危淋巴引流区59.36Gy分28次，患者接受头颈部

放疗60Gy后，出现3级急性RISI。4级RISI表现包括：危及生命；皮肤坏死或

真皮层溃疡；从受损部位发生出血；需要皮肤移植。5级RISI为死亡。CTCAE

分级标准与1995年美国肿瘤放射治疗协作组（RadiationTherapyOncologyG

roup，RTOG）针对RISI的分级标准大致相似［4］，RTOG标准具体见表1。关

于急性RISI发生率、对患者放疗及生活质量的影响等临床情况的总结见表2。

慢性RISI属于迟发的不良反应，临床表现包括慢性溃疡、皮肤纤维化、毛

细血管扩张和皮肤癌等［5］，见图4。图中患者为肝癌，接受3次放疗，2年累

计剂量达110Gy，出现慢性RISI。慢性RISI通常受到电离辐射后数月到数年才

能逐渐形成，是由急性RISI迁延而来。

二、RISI的发生机制

RISI的发生机制目前尚不十分明确，研究表明RISI的发生机制涉及多种因

素。首先，射线可以直接破坏皮肤基底细胞DNA，造成细胞死亡，引起组织损伤

［6］。另外，炎症反应和氧化应激与RISI的发病机制相关，两者互相存在并相

互促进，导致多种细胞因子的变化和细胞周期改变，导致损伤的发生［7］。

1.炎症反应：通常在接受首次放疗后，皮肤组织就会发生炎症反应。电离

辐射引起的早期炎症反应主要由促炎细胞因子［肿瘤坏死因子（tumornecrosi

sfactor，TNF）‐α、白介素（interleukin，IL）‐1、IL‐3、IL‐5和IL

‐6等］、趋化因子［IL‐8、趋化因子受体（chemokinereceptor，CCR）等］

及受体酪氨酸激