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胰岛素的结构代谢及作用胰岛素的结构胰岛素的结构代谢及作用人、猪、牛胰岛素结构区别B30A8A10人苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛丙氨酸丙氨酸颉氨酸速效类似物1.赖脯胰岛素将B链28、29位脯氨酸、赖氨酸次序颠倒2.Aspart(诺和锐)将28位脯氨酸置换为天门冬氨酸15min起效,30~70min达高峰,维持2~5h特慢类似物1.甘精胰岛素B链增加2个精氨酸,A链21位天冬氨酸置换为甘氨酸1.5~2h起效,维持24h,无峰值2.Detemir在B链29位上增加C14脂肪酸的侧链,去掉B链30位苏氨酸,与血液或靶组织中的白蛋白结合,延长半衰期速效胰岛素类似物诺和锐(门冬胰岛素)ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp甘精胰岛素的结构1.Lantus?(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.2.McKeageKetal.Drugs.2001;61:1599-1624.ArgArg取代延伸A链B链115105101520Asn30Gly5101519251A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代B链的C端加了两个精氨酸因此称为“甘精胰岛素”真正的24小时基础胰岛素类似物
1.1型糖尿病2.2型经饮食和口服药物控制不佳3.急性并发症,如DKA、NHDC伴高血糖者4.合并严重感染、严重并发症、重要脏器功能损害5.创伤、大手术、妊娠6.胰腺切除后的继发性糖尿病7.新诊断的2型糖尿病患者伴有明显高血糖时可以使用胰岛素强化治疗胰岛素治疗适应证使用原则治疗监测三餐前后血糖调整剂量,注意低血糖尿糖定性24小时尿糖定量在一般治疗和饮食治疗的基础上应用胰岛素个体化原则根据血糖、胖瘦、有无胰岛素抵抗因素等决定初始剂量剂量调节正常胰腺PolonskyKSetal,NEnglJMed1996.正常状态下,胰腺分泌胰岛素的量随着血糖水平的变化而增减。血浆胰岛素(?U/mL)早餐午餐晚餐02550754:008:0012:0016:0020:0024:0028:00小时150100500789101112123456789InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250BasalinsulinBasalglucoseInsulin(μU/mL)Glucose(mg/dL)TimeofDay理想胰岛素治疗:模拟生理性胰岛素分泌时间(h)胰岛素水平(mU/L)餐时餐时餐时基础胰岛素胰岛素治疗01020304050024681012141618202224三次注射法:R,R,R早餐午餐晚餐睡前(10:00)早餐上午下午夜间RRR胰岛素强化治疗初始剂量的确定1型病人按0.5~0.8u/Kg体重,不超过1.0;多数病人可从每日18~24单位开始。国外主张2型初始剂量按0.3~0.8u/Kg体重按病情轻重估计:全胰切除病人日需要40~50单位;三次注射法:R,R,R,长效胰岛素类似物早餐午餐晚餐睡前(10:00)早餐上午下午夜间RR
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