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硼替佐米治疗儿童复发/难治性B系急性淋巴细胞白血病研究进展2024

（全文）

摘要

急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)是儿

童最常见的恶性肿瘤，通常预后良好，但儿童复发/难治性ALL的预后较

差，大剂量再诱导化疗和造血干细胞移植成为这类患者的替代治疗。硼替

佐米作为初代蛋白酶体抑制剂，获批用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴

瘤。近年来一些临床研究证实，硼替佐米可以与多种化疗药物联合应用，

安全且有效地治疗儿童复发/难治性ALL，提高此类患者的完全缓解率和

生存率。该文综述硼替佐米对ALL的作用机制及硼替佐米联合化疗在儿童

复发/难治性ALL中的临床研究进展和安全性。

儿童急性淋巴细胞白血病（acutelymphoblasticleukemia，ALL）

预后较好，新诊断的ALL患者5年总生存率（overallsurvival，OS）超

过90%，但仍有10%～15%患者最后复发［1,2］。复发/难治性

（relapsed/refractory，R/R）ALL治疗难度较大，完全缓解（complete

remission，CR）率低。首次或二次复发后的长期OS在5%～50%［3,

4,5］，第二次甚至多次复发后，通过多种方案化疗的缓解率仍不足

44%，难治性ALL再诱导治疗后的缓解率则更低［6］。复发ALL

儿童通常会接受再诱导化疗，标准再诱导化疗包括蒽环类药物联合长春新

碱、门冬酰胺酶、泼尼松或地塞米松和对中枢神经系统（centralnervous

system，CNS）的治疗。

硼替佐米是美国食品和药物管理局（FoodandDrug

Administration，FDA）批准用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的初

代蛋白酶体抑制剂（proteasomeinhibitor，PI），为26s蛋白酶体可逆

性抑制剂［7］。基于硼替佐米临床前活性和在血液系统其他恶性肿

瘤中的成功应用，多项临床研究证实硼替佐米联合化疗再诱导儿童

R/R-B-ALL有较好的应答率和缓解率，但国内相关报道较少。现对硼替

佐米联合再诱导方案治疗儿童R/RALL进行综述。

1硼替佐米联合治疗儿童R/R-ALL

硼替佐米与地塞米松、门冬酰胺酶、长春新碱、阿霉素和阿糖胞苷

在体外有协同作用，联合化疗可以增强药物抗白血病活性［8］。2007

年，Horton等［9］发现硼替佐米单药治疗小样本（12例）儿童

R/R-ALL虽然无临床反应，但药物毒性小（最大剂量1.7mg/m2），儿

童用药安全，仅1例发生了4级神经系统不良反应。此后，多项研究先后

证实硼替佐米联合化疗治疗儿童R/R-ALL有效，硼替佐米用法为1.3

mg/m2，第1、4、8和11天静脉注射或皮下注射。表1对硼替佐米

联合不同化疗方案进行了汇总。

既往研究证实，首次复发后的再诱导化疗仅有80%~85%的患者可

以再次CR。儿童白血病/淋巴瘤治疗进展协会报道，二次复发后，再诱导

治疗的第三次、第四次和更多次的CR率更低，分别为44%、27%和12%

［10］。而目前已报道的儿童R/R-ALL应用硼替佐米联合再诱导化

疗的整体缓解率达68%~88%，这与传统再诱导方案的缓解率相比得到了

显著提升。

儿童白血病/淋巴瘤治疗进展协会的Ⅰ期临床试验证实，硼替佐米

联合长春新碱、地塞米松、培门冬酶和阿霉素（BZM-VXLD）治疗复发

ALL，CR率为67%，其中首次复发的患者