生物制药工艺学 甾体激素药物-甾体激素类药物概论 讲义 .pdfVIP

第三章甾体激素药物

第一节甾体激素类药物概论

了解甾体激素类药物的分类、药理作用；掌握甾体激素药物的结构与构效关

系；了解甾体药物生物转化的类型。

教学基本内容：

1甾体激素类药物的分类及其生理作用

甾体类化合物（steroids）又称类固醇，是广泛存在于自然界中的一类天然

化学成分，包括肾上腺皮质激素、性激素、植物甾醇、胆汁酸、C21甾类、昆虫

变态激素、强心苷、甾体皂苷、甾体生物碱、蟾毒配基等。尽管种类繁多，但它

们的结构中都具有环戊烷多氢菲的甾体母核。

1.1基本结构：环戊烷稠多氢化菲核（C17）

环戊烷多氢菲由三个六元环和一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。

甾体化合物在母核的第10和13位有角甲基（－CH3），第3、11、17位可能有羟

基（－OH）或酮基（－C=O），A环和B环有部分双键，第17位上有长短不同的

侧链。由于甾体母核上取代基、双键位置或立体构型等的不同，形成了一系列具

有独特功能的化合物。

1.2立体结构

天然甾体化合物的B/C环都是反式，C/D环多为反式，A/B环有顺、反两种稠

合方式。由此，甾体化合物可分为两种类型：A/B环顺式稠合的称正系，即C5上

的氢原子和C10上的角甲基都伸向环平面的前方，处于同一边，为β构型，以实

线表示；A/B环反式稠合的称别系（allo），即C5上的氢原子和C10上的角甲基不

在同一边，而是伸向环平面的后方，为α构型，以虚线表示。通常这类化合物的

C10、C13、C17侧链大都是β构型，C3上有羟基，且多为β构型。甾体母核的其

他位置上也可以有羟基、羰基、双键等功能团。

1.3甾体激素分类

1.3.1根据来源与生理功能分三类

（1）肾上腺皮质激素:

糖皮质激素：可的松、氢化可的松，对糖、脂肪、蛋白质三大类物质代谢

都具有调节作用，并能提高机体对各种不良刺激的抵抗力，临床上主要用于抗炎，

抗过敏，抗休克等。

盐皮质激素（Mineralocorticoids）：醛固酮、去氧皮质酮主要影响水盐

代谢，促进钠离子重吸收，钾离子排泄。临床上主要用于治疗慢性肾上腺皮质机

能减退症（阿狄森病）及低血钾症。

皮质激素药物必具结构

①C17具有2个C原子侧链

②C3具有一个共轭的铜基

③C17α具有一个α-OH

④C21有一个-OH或者酯基

⑤C11有β-OH或酮基

（2）性激素

作用：刺激副性特征器官的发育与成熟，增进两性生殖细胞的结合与孕育能力，

调节代谢、更年期综合症、骨质疏松症等。

①雄性激素（C19类固醇）：具有雄性活性和蛋白质同化活性（能明显地促

进蛋白质合成，减少氨基酸分解，使肌肉增长，体重增加，降低氮质血症，出现

水、钠、钙、磷潴留现象）。如：睾酮及睾酮的衍生物：17α-甲基去氢睾丸素（大

力补）。临床上主要用于两性性机能不全所致的疾病，还可用于治疗贫血、消耗

性疾病及促进骨折和伤口的愈合等。

②雌性激素（C21类）：如：雌二醇、雌酮、孕酮，临床上常用于治疗妇科

疾病和骨质疏松等。

雄激素避孕药物主要有乙炔雌二醇和炔诺酮（Norethisterone）等。3、③

蛋白同化激素

作用：促进蛋白质合成和抑制蛋白质异化;②加速骨组织钙化和生长;③刺激骨髓

造血功能;④促进组织新生和肉芽形成;⑤降低血胆甾醇

主要有17α-甲基去氢睾丸素（17α-methyldehydro-testosterone）、苯丙酸

诺龙等。

1.3.2甾体激素类药物从化学角度分三类：雌甾烷类（18C）、雄甾烷类（19C）

和孕甾烷类（21C）

§2甾类激素药物的生产

2.1生产方法：

人工合成（全合成）：如雌二醇

天然原料结构改造：半合成和生物转化

2.2生产技术的历史和现状

1932-1939年：从动物是腺体中分离天然甾体激素-雌酮(Estrone)、雌二醇

(Estradiol)、皮质酮(Corticosterone)等，在实验室进行全合成。促进了药物化

学学科发展。

1940’年代：发明薯蓣皂苷元(Diosgenin)为甾体激素药物的原料，合成激素药

物中间体的工业方法。

1949年：Honch发现肾上腺皮质激素可的松(Cortisone)对治疗风湿性关节炎

有显著疗效,促使科学家