第十二章 细胞的衰老与死亡课件.ppt

第十二章细胞的衰老与死亡细胞凋亡过程中Caspase级联效应第十二章细胞的衰老与死亡细胞凋亡过程中Caspase级联效应第十二章细胞的衰老与死亡2.Bcl-2蛋白家族(是线虫ced-9的同源物)根据其功能可以分为两大类:①抑制凋亡的Bcl-2:Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w、Mcl-1能阻止线粒体外膜的通透化，保护细胞免于凋亡。②促进细胞凋亡的Bcl-2:Bax、Bak，Noxa能够促进线粒体外膜的通透化，促进细胞凋亡。第十二章细胞的衰老与死亡干细胞的自我更新、增殖和分化的能力下降。8.成体干细胞的衰老第十二章细胞的衰老与死亡五、细胞衰老的机制（一）“错误成灾”学说DNA损伤和修复功能下降，导致核酸、蛋白质、酶等生物大分子合成错误，引起细胞代谢功能障碍，导致细胞衰老死亡。第十二章细胞的衰老与死亡（二）自由基学说认为衰老是由于自由基（freeradical）对细胞成分的攻击伤害所致；1.自由基导致氧化性损伤:基因突变、脂质过氧化2.自由基产生(1)环境中的高温、辐射、光解、化学物质等。(2)体内各种代谢反应产生：①线粒体呼吸链电子泄漏产生；②过氧化物酶体的多功能氧化酶催化底物羟化产生。第十二章细胞的衰老与死亡3.自由基清除系统（1）抗氧化酶：谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶（PXP）及过氧化氢酶（CAT）（2）抗氧化剂（antioxidant）：谷胱甘肽（GSH）、维生素C、β-胡萝卜素、维生素E、半胱氨酸、硒化物、巯基乙醇等。第十二章细胞的衰老与死亡（三）端粒学说

DNA每复制一次，端粒末端就缩短一段，当端粒缩短到一定程度而不能再分裂复制，细胞便衰老死亡；端粒酶（telomerase）可以利用自身RNA为模板合成端粒DNA，加到染色体3′末端，补偿端粒末端丢失的序列，从而延长细胞的寿命；体细胞无端粒酶活性，生殖细胞、干细胞和恶性肿瘤细胞中有明显的端粒酶活性。第十二章细胞的衰老与死亡（四）遗传程序学说生物体细胞内特定基因按照预定程序有序地开启和关闭，控制着个体的生长发育、衰老死亡。（五）细胞衰老相关基因1．衰老基因（1）MORF4基因：位于4号染色体上，基因发生突变可导致细胞永生化（2）p16和p21基因：基因产物是CDK抑制因子（CKI），可通过抑制CDK的活性导致细胞周期停滞，阻断细胞增殖，导致细胞衰老第十二章细胞的衰老与死亡第十二章细胞的衰老与死亡第十二章细胞的衰老与死亡(3)老年性退行性疾病有关的基因截脂蛋白E基因----冠状动脉硬化β淀粉样蛋白基因----阿尔茨海默病2．抗衰老基因也称长寿基因（longevitygene）延长因子-1α基因、WRN基因、Klotho基因SIRT1的基因第十二章细胞的衰老与死亡（六）成体干细胞的衰老1．遗传因素①无法修复积累的DNA损伤②衰老相关基因的表达：p53、p16基因过度表达2．环境因素干细胞巢中的酶、调控因子等变化第十二章细胞的衰老与死亡六．细胞衰老与疾病1.早老性疾病早老症(Hayflick-Guilford综合征)儿童绝大多数Hutchinson-Gilford早老症的致病原因是由体内核纤层蛋白A（laminA）基因突变所致。laminA的基因突变影响DNA损伤修复，基因组不稳定，从而使laminA蛋白缺陷的细胞终止分裂，衰老过程加并过早死亡。第十二章细胞的衰老与死亡2.干细胞衰老相关疾病老年性再生障碍性贫血、白血病、骨质疏松、Ⅱ型糖尿病、动脉粥样硬化、血脂代谢障碍。第十二章细胞的衰老与死亡第二节细胞死亡细胞死亡是指细胞生命活动的结束，细胞死亡主要有多种不同的形式：1.坏死性死亡2.细胞凋亡（apoptosis）