《药物化学》课件——第二章 药物的变质反应与代谢反应.pptVIP

(4)胺的氧化Ｐ211）N-脱烷基化、脱胺反应两者皆为与N相连的键断裂。脱胺反应脱脘基反应（一）第I相生物转化（官能团化反应）1.氧化反应反应特点：Ｐ21Ａ.与N相连的C，C-N键能断裂，该C上须有HＢ.如有多C-N键，小基团先脱去。脱脘基反应(4)胺的氧化Ｐ21（a-H）（一）第I相生物转化（官能团化反应）1.氧化反应P18（2）N上无a-H，则氧化生成羟基胺或亚硝基Ｐ20、21羟基胺亚硝基(4)胺的氧化Ｐ21（一）第I相生物转化（官能团化反应）1.氧化反应P18(6)醚及硫醚的氧化P221）醚：C-O键断裂，脱烷基，生成-OH（相当于水解）（一）第I相生物转化（官能团化反应）1.氧化反应P182）硫醚：与胺的氧化相同，脱烃、脱S、S氧化。Ｐ22脱烃脱硫S-氧化(6)醚及硫醚的氧化P22（一）第I相生物转化（官能团化反应）1.氧化反应P18思考一下药物氧化代谢，一般生成（）基团？A.-COOHB.-C=OC.-OH2.还原反应-P21此反应类型、数量较少。(1)羰基的还原：成醇，便于与葡萄糖醛酸结合，排出体外。-COOH极性大，还是-OH极性大？-COOH为什么要还原为-OH？（一）第I相生物转化（官能团化反应）(2)硝基的还原：还原为伯胺Ｐ22(3)偶N基的还原：还原为双伯胺Ｐ222.还原反应-P22（一）第I相生物转化（官能团化反应）3.水解代谢反应Ｐ24能发生水解基团：酯键（酰氧键）、酰胺键、酰脲键、酰肼键、苷键、酰卤、卤素化合物等。同体外一般条件下反应，但代谢在酸或酶作用下进行。（一）第I相生物转化（官能团化反应）(1)盐的水解阴阳离子通过离子键结合成的盐，在溶液中（一般是水），分解为阴阳离子（或再与其它物质结合）的过程。3.水解代谢反应Ｐ24（一）第I相生物转化（官能团化反应）(2)酯键（酰氧键）(3)酰胺键3.水解代谢反应Ｐ24（一）第I相生物转化（官能团化反应）(4)醚键或苷键3.水解代谢反应Ｐ24（一）第I相生物转化（官能团化反应）(5)酰肼键3.水解代谢反应Ｐ24（一）第I相生物转化（官能团化反应）药物成千上万，结构各异，但代谢类型不多。对于具体药物，只需从结构分析，对号入座以上代谢类型，即可知某药物体内代谢情况。（一）第I相生物转化（官能团化反应）二、第II相生物转化（结合反应）药物直接或经I相转化产物，再与体内物质结合，生成水溶性更好物质，随尿液或胆汁排出。结合物质：甲乙三酸一肽，共6物。（请抄于Ｐ23）第二节药物的代谢反应1.与葡萄糖醛酸结合，成苷或酯。如：羟基、羧基、氨基、巯基等。2.与硫酸结合，成酯如：羟基、氨基、羟氨基等3.与多种氨基酸结合，成酰胺等一般为羧酸类药物。结合类型：（结合基团类型不要求）二、第II相生物转化（结合反应）第二节药物的代谢反应4.与谷胱甘肽结合，成盐等。5.与甲基结合，成甲氧基等如：酚羟基、氨基、巯基等。谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸6.与乙酸结合，乙酰化，成酰胺主要与氨基结合二、第II相生物转化（结合反应）第二节药物的代谢反应药物体内代谢研究，是对部分药物进行代谢物成分定性分析后，归纳总结、再验证所得结果。介绍之代谢类型，只是多数药物的一般共性代谢情况。药物不同，基团相同，代谢情况可有不同。（介绍的代谢类型只是某些药出现的情况，不代表全部药物皆如此）尚有部分药物代谢情况未完全清楚，或有其它类型未被发现。第二节药物的代谢反应课本中只介绍常见结构基团代谢类型，尚有部分结构没有介绍到，如氯化物，溴化物等。部分药物不需要代谢，直接以原型排出体外！第二节药物的代谢反应二、药物代谢对药物活性的影响P26孙大圣被太上老君练丹炉煅练后，结果是（）原药代谢物药物代谢后，结果可能会样呢？Ａ.身化仙丹Ｂ.还是老样子Ｃ.武功更强大如果不是孙猴子，而是哪咤，结果又是怎样呢？一切都有可能，药物代谢结果也一样！第二节药物的代谢反应原药代谢物可能作用下降或无可能作用不