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LXRs在临床前肿瘤模型中的作用和机制综述

摘要：胆固醇堆积是癌症细胞的普遍特征。肝X受体（LXRs）属于核受体超家族

成员和配体依赖性转录因子，是维持细胞内胆固醇稳态的关键分子，在糖代谢和炎症、免疫

反应调节中也发挥重要作用。近年来越来越多的证据表明，LXRs参与众多恶性肿瘤的发生

与进展病理过程，成为癌症治疗的新靶点。本文就LXRs在各种临床前肿瘤模型中的作用和

机制研究作一综述，旨在为LXRs在肿瘤方面的基础及临床转化研究提供理论参考。

关键词：肝X受体;肿瘤;胆固醇;代谢;激动剂;

Abstract：Accumulationofcholesterolisawell-knownfeatureincancer.

LiverXreceptors(LXRs)aremembersofthenuclearreceptorsuperfamilyand

ligand-dependenttranscriptionfactors.LXRsarethekeymodulatorsincholesterol

homeostasis.Inaddition,theyplayimportantrolesinglucosemetabolism,

inflammation,andthemodulationofimmuneresponses.Inrecentyears,

accumulatingevidencehasshownthatLXRsareinvolvedintheoccurrenceand

progressofmanymalignanttumors,andareregardedasthepotentialtherapeutic

targets.ThisReviewsummarizedtheeffectsandmechanismsofLXRsinvarious

preclinicalcancermodels,aimingtoprovidetheoreticalreferencesforthebasic

andclinicaltranslationalstudiesofLXRsincancertherapeutics.

Keyword：liverXreceptors;neoplasms;cholesterol;metabolism;agonist;

胆固醇是构成细胞膜脂质双分子层不可缺少的重要物质，是合成甾体类激素（如雄激

素、雌激素）、胆汁酸及维生素D的原料，同时也是细胞重要的能量来源，以及维持细胞

生长和增殖，合成新的细胞膜结构所必需的成分。胆固醇堆积是癌症细胞的普遍特征。大量

流行病学调查、癌症基因谱分析及临床前研究证据显示，胆固醇稳态紊乱在癌症发生、发展

中发挥重要作用[1]。

肝X受体（liverXreceptors，LXRs）属于孤儿核受体（nuclearreceptor，NR）超

家族成员及配体依赖性转录因子，均于1994年在人肝cDNA库中首次筛选出来。LXRs存

在LXR-α（NR1H3）和LXR-β（NR1H2）两个亚型，其中LXR-α主要分布在肝脏、肠、

脂肪组织及肾脏等，并且在肝脏组织中高表达，而LXR-β则广泛表达于全身各组织[2]。

LXRs分子包括4个结构域：（1）N端不依赖配体的独立活化功能结构域；（2）DNA结

合域，由两个锌指结构组成；（3）疏水配体结合区域，与配体结合，是形成受体二聚体的

必需结构；（4）C端配体依赖转活序列，与配体结合激活转录效应[2]。LXRs通过与视黄

酸X受体（retinoidXreceptor，RXR）形成异二聚体LXR/RXR，再被内源性配体（氧化

型胆固醇）或合成激动剂（非类固醇激动剂，如T0901317、GW3965；类固醇激动剂，

如6α、羟化胆汁酸和YT-32）激活后，优先与LXR的反应元件（LXRresponse

element，LXRE）结合，直接调控如三磷酸腺苷（ATP）结合盒式转运体A1、G1

（ABCA1、ABCG1）、脂肪酸合成酶（fatty