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LRP6通过Wnt-β-catenin信号通路

促进乳腺癌增殖、侵袭及转移

LRP6通过Wnt/β-catenin信号通路促进乳腺癌增殖、侵袭及

转移

摘要：

LRP6作为一种重要的Wnt共受体，参与了Wnt/β-catenin信

号通路的正常生物学效应的调节，同时在许多癌症中发挥作用。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发生发展与多种因素

相关。LRP6作为乳腺癌发展的重要分子，其特定的表达模式

和功能机制已引起越来越多的关注和研究。本文将综述LRP6

对Wnt/β-catenin信号通路介导的乳腺癌发生和发展所发挥

的作用，分别从肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和干细胞特性四个

方面进行探讨。

关键词：LRP6；Wnt/β-catenin信号通路；乳腺癌；增殖；

侵袭；转移；干细胞

引言：

Wnt/β-catenin信号通路是细胞内基本信号传导系统之一，

其对于胚胎发育、组织修复以及成人机体中多种细胞过程的调

节具有非常重要的作用。LRP6（Low-density-lipoprotein

Receptor-RelatedProtein6）作为一种重要的Wnt共受体，

参与了Wnt/β-catenin信号通路的正常生物学效应的调节。

LRP6在肿瘤中发挥作用的研究表明，与多种癌症相关的

Wnt/β-catenin信号通路的激活往往伴随着LRP6的过度表达。

其中乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发生发展与多种

因素相关。LRP6作为乳腺癌发展的重要分子，其特定的表达

模式和功能机制已引起越来越多的关注和研究。

本文旨在阐明LRP6对Wnt/β-catenin信号通路介导的乳腺癌

发生和发展所发挥的作用，分别从肿瘤细胞增殖、侵袭、转移

和干细胞特性四个方面进行探讨。

一、LRP6在乳腺癌细胞中的表达模式

在正常的人体组织中，LRP6的表达量通常较低。然而在多种

癌症中，包括乳腺癌在内，LRP6的表达显著上调。在对40例

原发性乳腺癌的组织病理学研究中发现，有87.5%的乳腺癌病

人表现出LRP6过度表达的情况，其中高级别癌症的表达率更

高（1）。其他的研究结果也反映了类似的结果，例如，一项

研究表明，LRP6的表达与肿瘤的临床病理特征和预后密切相

关（2）。这些研究结果表明在乳腺癌的发生、发展和预后方

面，LRP6扮演着重要的角色。

二、LRP6对乳腺癌细胞增殖的调控

乳腺癌的特征之一是肿瘤细胞增殖的加速。有研究发现，LRP6

可以增加乳腺癌干细胞的增殖能力，这意味着LRP6可作为一

个比标准化学治疗方法更灵敏的乳腺癌分子治疗靶点（3）。

在实验中，通过检测不同浓度的LiCl（Wnt/β-catenin通路

激活剂）处理后乳腺癌细胞的增殖能力，发现LiCl的加入大

大促进了乳腺癌细胞增殖，而通过抑制LRP6的表达，可使乳

腺癌细胞增殖受到抑制（4）。这些研究提供了证据，证明

LRP6参与了乳腺癌细胞的增殖和生长，进而促进乳腺癌的发

生和发展。

三、LRP6对乳腺癌细胞侵袭和转移的影响

与乳腺癌的转移有关的是乳腺癌细胞侵袭，这是一种侵入周边

组织并进一步向其他器官扩散的过程。最近发现，LRP6启动

Wnt/β-catenin通路，使肿瘤细胞表面的BCL9/B9L复合物表

达上调，进而促进细胞侵袭和转移（5）。在乳腺癌细胞的体

内外实验中，抑制LRP6和肿瘤细胞中Wnt/β-catenin信号传

导组分的表达，都可以抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移。与此同

时，对LRP6信号通路的抑制化疗剂的使用，也可以减少肿瘤

细胞的浸润性和转移率。这些研究结果表明LRP6可以通过转

录调节和调节细胞骨架松弛等方式，直接或间接地调节肿瘤细

胞的侵袭和转移。

四、LRP6对乳腺癌干细胞特性的调节

乳腺癌干细胞（BCSCs）表示肿瘤的驱动力和恶化因素，这些

干细胞表现出自我更新和增殖的能力。LRP6可以通过调节和

激活Wnt/β-catenin信号通路影响BCSCs的自我更新和增殖

能力，进而影响乳腺癌的发展（6）。通过在体内体外实验中

抑制LRP6和Wnt/β-catenin信号通路中其他相关分子的表达，

可以降低BCSCs的自我更新和增殖能力，这表明LRP6是一个

潜在的分子治疗靶点。这些研究结果表明，LRP6在调节BCSCs

中发挥了至关重要的作用，是乳腺癌恶化的重要因素。

结论：

LRP6作为Wnt/β-catenin信号通