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细胞信号通路与癌症东南大学病理学与病理生理学系王辉背景知识01癌症发生中关键的信号通路02信号通路与药物靶点03相关举例04肿瘤：指机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤（癌症）背景知识细胞信号传导是：指细胞通过胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激，经细胞内信号转导系统转换，从而影响细胞生物学功能的过程。受体细胞内核受体细胞表面受体配体癌症发生中关键的信号通路JAK-STAT信号通路它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。癌症发生中关键的信号通路01JAK-STAT信号通路02配体与受体结合导致受体二聚化03二聚化受体激活JAK04JAK将STAT磷酸化05STAT形成二聚体，暴露出入核信号06STAT进入核内，调节基因表达JAK-STAT信号通路与肿瘤JAK激酶、Src激酶及Abl激酶等基因的突变可导致STAT蛋白持续激活，从而是细胞发生恶性转化，如白血病。“STAT蛋白肿瘤检测指标”030201Ras信号通路与肿瘤相关的Ras通路最主要的有两条：,Ras，PI(3)K，mTOR通路,Ras，Raf，ERK通路癌症发生中关键的信号通路Ras信号通路与肿瘤Ras突变、BRAF突变、EGFR过度表达。ERBB2扩增、PTEN缺失及PI3K扩增都可能导致肿瘤发生。“Ras、Raf、PIK3CA和EGFR等肿瘤检测指标”12癌症发生中关键的信号通路logoNF-kB信号通路NF-kB的持续激活可激活其下游基因ICAM-1、VCAM-1、MMP-9及使VEGF过度表达来促进肿瘤生长。02NF-kB信号通路与肿瘤01癌症发生中关键的信号通路经典Wnt信号通路主要成员有：分泌蛋白Wnt家族，Frizzled，GBP-Frat，GSK3，APC，Axin，β-catenin，TCF/LEF家族转录因子Wnt信号通路与肿瘤APC的突变、β-catenin的突变与失调都可导致肿瘤的发生“APC、β-catenin可作为肿瘤检测指标”0201BMP信号通路BMP与BMPR结合-BMPR2-BMPR1-Smadd4-CoSamd-进入细胞核-靶基因癌症发生中关键的信号通路BMP信号通路与肿瘤BMP的失活、Samd4和BMPR1A的突变都可能导致肿瘤特别是结肠癌。“BMP、Samd4肿瘤检测标志”癌症发生中关键的信号通路Notch信号通路
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