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CIP2A与肿瘤关系的研究进展

伍耿青

【期刊名称】《赣南医学院学报》

【年(卷),期】2012(032)006

【总页数】3页(P968-970)

【作者】伍耿青

【作者单位】南昌大学医学院研究生部,江西南昌330006;赣南医学院第一附属医

院,江西赣州341000

【正文语种】中文

【中图分类】R730.26

蛋白磷酸酶2A(proteinphosphatase2A，PP2A)的癌性抑制因子

(cancerousinhibitorofproteinphosphatase2A，CIP2A)，又名KIAA1524或

p90，是最近被鉴别出的一种人类癌蛋白，多项研究表明，CIP2A能够直接与癌转

录因子c-Myc蛋白相互作用，抑制PP2A对其丝氨酸62位(S62)的去磷酸化作用，

从而抑制了细胞内c-Myc蛋白的水解，稳定了其蛋白表达水平。CIP2A在维持细

胞的恶性表型，促进细胞的增殖和恶性转化过程中起重要作用。最近研究证实，

CIP2A在正常组织中几乎不表达或呈低水平表达，相反，CIP2A在人类多种恶性

肿瘤中均呈广泛高表达，其过表达可促使细胞发生恶变，最终导致恶性肿瘤的发生，

但有关CIP2A在人类肿瘤发生发展过程中的具体作用机制及其与临床相关性目前

仍不十分清楚，本文就CIP2A与肿瘤关系的研究进展作一综述。

1CIP2A的发现

早在1999年，Zhang等[1]研究发现，在大多数肝癌患者的血清中能够检测到一

种抗体，且该抗体能够与分子量约为62-kD和90-kD的来自细胞提取物的抗原发

生反应，随后，他们应用肝癌患者的血清从cDNA文库中筛选得到了一个克隆，

并将其命名为p62。p62蛋白产物由556个氨基酸组成，分子量约为62-kD，进

一步研究发现，p62蛋白主要定位于细胞质中，并且在约21%的肝癌患者的癌组

织中均能够检测到该蛋白的表达。三年后，Hoo等[2]应用类似的方法在胃癌患者

的血清中筛选到了一种分子量约90-kD的自身抗原的cDNA克隆，将其名为p90。

随后的研究发现，在前列腺癌中，约30.8%的患者均能够检测到p90蛋白的表达，

相反，在良性前列腺增生的患者中，仅有1.5%的患者能够检测到该蛋白的表达，

该研究还进一步揭示，p90蛋白将来有可能成为前列腺癌的一个理想的诊断标记

物[3]。然而，在随后的几年时间里，有关p90的生物学功能却一直未见有报道，

直到2007年，Junttila等[4]在研究与PP2A相互作用的蛋白时发现一个分子量约

为90-kD的蛋白能直接与PP2A相互作用，后经过质谱鉴定，证实该蛋白为先前

Hoo等所描述的p90蛋白。进一步研究发现，p90蛋白还能够直接与癌转录因子

c-Myc蛋白相互作用，形成p90、PP2A和c-Myc蛋白复合体，进而抑制PP2A

对c-Myc蛋白第62位丝氨酸的脱磷酸化作用，从而起到稳定c-Myc蛋白的作用，

并在细胞的增殖以及恶性转化过程中发挥重要作用。鉴于p90蛋白能够抑制

PP2A的活性，故将其命名为PP2A的癌性抑制因子(cancerousinhibitorof

PP2A，CIP2A)。此后，许多研究人员逐渐意识到了CIP2A蛋白的重要性，并对

CIP2A蛋白功能方面的研究进行了有益的探索，获得了许多有价值的研究成果。

2CIP2A的结构

CIP2A蛋白由KIAA1524基因编码，定位于3号染色体的长链3q13.13，DNA

长度约为38.8kb，转录的mRNA长度约为4284bp，包含21个外显子，蛋白产

物由905个氨基酸组成。CIP2A蛋白主要定位于细胞质中，核酸序列分析显示，

CIP2AmRNA5＇端非转录区富含GC碱基，3＇端非编码区包含两个多聚腺苷酸

化信号AATAAA以及6个拷贝数的ATTTA序列，可能在mRNA的稳定性维持中

起重要作用。CIP2A蛋白结构的羧基端含有一个由255个氨基酸残基构成的卷曲

螺旋结构域(Coiled-coildomain)，此结构域中包含两个未知功能的5肽，氨基端