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白血病小鼠模型的建立及鉴定

逆转录病毒上清感染〜周龄供者小鼠

pMSCV-BC/ABLI-lRES-GFP610C57BL/6

的骨髓细胞，移植给致死量射线照射的同种同型受者小鼠，建立BCR-ABL1+粒

细胞白血病小鼠模型监测移植小鼠的体质量，生存率流式细胞仪检测小鼠外

；；

周血有核细胞表达代表有核细胞表达和细胞分型观察小鼠脾

GFF（BCR/ABL1）;

脏、肺脏和肝脏等器官大体形态和HE染色变化.结果：移植20d后，移植小鼠表

现弓背、活动性减少、精神萎靡的状态，体质量明显降低；流式细胞仪检测外

周血中出现GFF+细胞，并且随着移植时间的延长，GFP粒细胞明显增多.移植小

鼠的生存率较对照组明显降低.移植小鼠发病后表现脾脏显著增大、肺出血、肺

脏及肝脏出现白色结节和HE染色表现大量细胞浸润，且小鼠脾脏中有核细胞的

80%为GFP+Gr-1鈿胞，即BCR-ABL1+粒细胞白血病细胞.结论：利用此方法成

功建立了BCR-ABL1+粒细胞白血病小鼠模型，

为研究慢性粒细胞白血病机制和治疗提供了平台.

【关键词】粒细胞白血病小鼠生存率逆转录

BCR-ABL1+;BCR-ABL1;；;

病毒载体

0引言

慢性粒细胞白血病(chronicmyeloidleukemia,CML是一种以粒

细胞失去分化水平，过度增殖为特征的骨髓增生性疾病，是一种伴有

染色体易位的恶性增生性疾病［］．该易位染色体由位于

t(9;22)(q34;q11)19

号染色体的原癌基因ABL1部分序列从其正常位置易位至22号染色体的BCR

区,形成］］,其

(breakpointclusterregionBCR)2

编码的蛋白具有高度异常酪氨酸激酶活性，造成了CML细胞对酪氨酸

激酶抑制剂的抵抗］］.所以，研究的发病机制和治疗药物显得尤为重

3CML

要，而一个良好的实验平台是研究机制和药理的基础．研究［—］发现，

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虽然我们能够利用将CML患者的白血病细胞移植给NOD/SCIDJ、鼠构建的小

鼠模型来研究白血病细胞是否导致并维持了CML但是这种模型不能造成致死性

且耗时较长而转基因小鼠模型因为不能完全发展成为髓系增

CML；BCR-ABL

生性疾病且具有潜伏期长的局限性，不利于治疗药物的研究［—］.逆转录