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碘油联合壁虎活性单体介入治疗兔VX2肝移植瘤术前影像评价

目的：建立兔VX2肝移植瘤模型，对其影像学表现进行评价，为下一步联

合壁虎活性单体评价治疗效果提供一定的参考。方法：20只兔新西兰大白兔在

无菌条件下接种VX2瘤组织块，建立VX2肝移植瘤模型，2周后行超声、3.0T

磁共振，评价其影像表现。结果：成瘤率为90%。超声表现为略高回声团块，没

有包膜，其内可见强回声。TIWI表现为低信号，T2WI表现为高信号，增强扫

描后明显强化，内部有不强化的坏死区。结论：对兔VX2肝移植瘤而言，超声

检查筛查肿瘤生长情况，磁共振可以从分子水平上评价药物疗效，为下一步碘油

联合壁虎活性单抗评价药效提供一定的依据。

标签：兔；VX2肝移植瘤；影像表现

肝癌是常见的消化系统肿瘤之一，兔VX2肝移植瘤模型从生长、转移及死

亡、病理均与人肝癌相似，建立兔VX2肝移植瘤模型，筛选合适的模型，可以

为碘油联合壁虎活性单抗行介入治療及评价疗效提供更好的参考依据。

1材料与方法

1.1实验动物及其模型建立

新西兰大白兔20只，购自山东省农科院，体重2.5～3.5kg。从-152℃超低温

冰箱中取出组织块，放入40℃水浴箱中复苏1分钟，放入盛有生理盐水的换药

碗中。用1.5%戊巴比妥钠（2ml/kg）耳缘静脉注射麻醉2只，常规备皮、消毒、

铺无菌洞巾，于大腿内侧切开皮肤，暴露肌肉，用手术刀切开2mm长的切口，

切取大约1mm3的组织块置入其中，缝合切口。术后三天每天给予40U青霉素

预防感染。术后3周，超声扫描可见接种处肌肉内一实质性低回声包块，即制成

荷瘤兔。于3周后麻醉该瘤兔，切取新鲜肿瘤组织，剔除坏死组织，切成大约

1mm3的组织块，麻醉20只兔子，手术操作方法同上，于剑突下切开大约2～3cm

切口，于肝左叶用眼科镊刺破形成3～5mm深的窦道，置入2～3块组织块，明

胶海绵填塞，防止组织块到皮下等位置，缝合。术后三天每天给予40万U/只，

青霉素预防感染。

2、仪器及方法

选用SIMENS超声诊断仪，探头采用4PL，浅表器官探头，变频范围5～

12MHz。

GE3.0T磁共振，采用膝关节线圈，扫描参数TIWI，TR220ms，TE6.2ms，

FOV576mm，层厚5mm，层间距1mm，矩阵320×224，T2WI，TR2360ms，TE71.9ms，

FOV576mm，层厚5mm，层间距1mm，矩阵320×224，DWI，b值取0s/mm2、

800s/mm2和1000s/mm2，TR5320ms，TE73ms，FOV456mm，层厚5mm，层间

距1mm，矩阵128×128。经耳缘静脉注射Gd-DTPA，剂量0.1ml/kg，动态增强

扫描。

结果：

VX2肝移植瘤超声表现：VX2肝移植瘤呈略类圆形等回声团块，与正常肝

实质分界欠清，其内可见斑点状强回声。（图A）

MRI表现：T2WI图像上VX2肝移植瘤呈边缘清楚的圆形或椭圆形高信号，

高于周围肝脏或肌肉，其内部信号不均匀，有不规则的高信号区。T1WI图像上

VX2呈现较均匀的低信号，中心信号略不规则。DWI图像上显示为高信号，增

强后边缘明显强化，中心出现清楚的非强化区。（图B-E）

讨论：

VX2是Shop病毒在兔皮肤上诱发的鳞状细胞癌经多次传代建立，其是稳定

的可移植肿瘤细胞株[1]。兔VX2肝移植瘤模型现在已经比较成熟，是目前最大、

最成熟和最常用的肝癌肿瘤模型[2]，其移植成功率高，时间短，是理想的动物

研究模型，其比较接近人类肝癌，可以较好的为抗肝癌新药的应用研究提供良好

的基础模型。不同之处，是缺乏引起肝癌的原发病，例如肝炎、肝硬化，这在一

定程度上限制了它的研究价值。开腹手术种植法成瘤率高、模型性质比较稳定，

是值得推荐的建立兔肝移植瘤模型的方法[3]。

相比其他影像学检查方法，超声检查方便，经济，可以较好的筛查肿瘤的生

长情况，可重复性强，超声检查是一种监测肝癌模型的有效手段。但是其在检测

肿瘤的坏死以及生长率等方面应用有一定的限制，由于主观因素以及兔心脏搏动

等影响，因此很难准确的测量大小等指标。若生长的肝癌比较靠近心脏，由于心

脏搏动的影响，很难准确